Noonan syndroma

Betegség leírása:

• Veleszületett genetikai betegség, mely alacsonynövéssel, szívfejlődési rendellenességgel és számos szerv fejlődési zavarával jár.

Betegség lefolyása:

• J. Noonan 1963-ban írt le egy tünetegyüttest, mely a szív fejlődési rendellenességekből állt, Turner szindrómára emlékeztetett , mind a lányoknál, mind a fiúknál előfordult, később kiderült, hogy a karyotípusuk normális, tehát eltérőek. a Turner szindrómától.
  
  A Noonan-szindróma (NS) ismert oka a nonreceptor protein tyrosine-2 phosphatase (SHP-2) gén mutációja (PTPN11) a 12-es testi kromoszómán (12q24).
  
  Noonan-szindróma esetén a nemi kromoszómák száma és jellege megfelel a külső megjelenésnek (férfi-XY, nő-XX).
  
  Öröklődés : autosomalis domináns, de sporadikus esetek is vannak. Férfiakat, nőket egyformán érinti, ezért nem helyes kifejezés a "férfi Turner szindróma" elnevezés.
  
  Gyakorisága : élveszületésre számítva : 1: 1000-2500/év.
  
  Praenatalisan polyhydramnion az esetek 1/3-ban, mig hygroma cystica elvétve fordult elő. Ultrahanggal nem lehet a NS-t praenatalisan diagnosztizálni.
  
  Leggyakoribb tünet az alacsony proprocionált ( arányos) termet (nanosomia): 80%, születéskor ugyan normálisak a testméretek, de a növekedés üteme elmarad a normálistól, a végleges testmagasság kb. 5 percentil. Csecsemőkorban táplálási problémák adódnak, mind a súly, mind a hossz érték elmaradt a normálistól, de a fejkörfogat átlagos. Csontkor késik. Újszülöttkorban a homlok magas, a haj göndör, az arc ovális/kerek, míg gyermekkorban háromszög-szerű formát ölt.
  
  Szemelváltozások : távol ülő szemek (hypertelorismus), a belső szemzugban a felső szemhéj ráhúzódása az alsóra (epicanthus), kifelé lejtő szemrés, ptosis ( lecsüngő felső szemhéj), strabismus (kancsalság :48%), fénytörési hibák ( 60%).
  
  Az arcra jellemző még : széles orrcsúcs, alacsonyan ülő, gyakran nagy fülek( 90%), rövid nyak, oldalsó nyaki redő (pterygium colli), nyakba lenőtt haj (55%), gótikus szájpad ( 45%), kis állkapocs (25%,
  
  micrognathia).
  
  A pubertás a fiúknál késik, lányoknál normális időben történik. Fertilitás a nőknél az átlag, fiúknál a here helyzetétől nagyfokban függ. A fiúknál a penis, a here kicsi lehet, az esetek felében rejtettheréjűség
  
  (cryptorchismus) van. A herék funkciója lehet normális, vagy csökkent.
  
  Haemorrhagisá diathesis szintén 50%-ban lehet jelen, a véralvadás XI-XIII-as faktorának részleges hiánya, valamint a thrombocytopenia (vérlemezkéke száma csökkent).
  
  A szív fejlődési rendellenesség minden második Noonan szindrómás betegnél megtalálható : pitvari sövény defektusa (atrial septum defect-ASD: 8% ), kamrai sövény defektus ( ventricular septum defect), a billentyűknél főleg a tüdőverőér szűkülete (pulmonalis stenosis-PS: 30-50%) jellemző, de megtalálható volt mitralis prolapsus, Ductus Botall persistens is,stb.
  
  Hypertophiás cardio-myopathia 30% ( obstruktív és non-obstruktív ). Hepato-splenomegalia (máj-,lépnagyobbodás) : 25%
  
  Mellkas : elődomborodó szegycsont (pectus carinatrum/tyúkmell), behúzott a szegycsont alsó része( pectus excavatum/tölcsérmell), távol ülő mellbimbók.
  
  Bőrelváltozások : lymphoedema, az arc és a végtagok feszítő oldalán follicularis keratosis, különböző pigmentfoltok, anyajegyek a tejeskávé folttól a barnás/fekete naevusokig.
  
  Izületi rendellenességek : laxans izület :50%, a könyök valgus állása, scoliosis (a gerinc oldalirányú görbülete) ,ritka a radio-ulnaris synostosis, az ujjak görbültsége (clinodactylia), az utolsó ujjak promineálnak, kifejezettek,
  
  szélesek, ívelt talpú lóláb(pes equinovarus
  
  Vese fejlődési rendellenesség 10%, de az elváltozások nem jelemtősek.
  
  Neurológiai tünetek : izom-hypotonia a korral javult, eszméletvesztéssel járó görcsök( 15-20%),neuropathia ritka. A szellemi képességek mérsékelten elmaradnak a kortásakhoz viszonyítva az esetek mintegy 1/4-ben (mentalis retardatio), de a többség időben beiskolázható. Sensoro-neuralis progresszív süketség a magas frekvenciájú hangoknál : 50% !
  
  A kezelés tüneti. Az alacsonynövés kezelésére egyes országokban végeztek tanulmányokat növekedési hormon adásával, mely bár gyorsította a növekedés ütemét, de a várható végleges testmagasságban nem okozott érdemi különbséget. GH A pitvai septumdefektus zárása, a pulmonalis stenosis megoldása szívsebészeti műtéttel lehetséges. A prognózis a veleszületett szívhibák nagyságától, milyenségétől függnek.
  
  A férfiaknál lényeges, hogy időben legyen rendezve a le nem szállt here (sebészet+ hormonkezelés).
  
  Elkülönítendő : Turner szindróma, foetalis alkohol szindróma, foetalis hydantoin szindróma, LEOPARD-szindróma, Klippel-Feil szindróma, Aarskog szindróma

Megelőzési és más fontos tanácsok:

• Családtervezés esetén keressen fel genetikai tanácsadó szolgálatot.

Előzmények:

• Öröklődés, családi halmozódás
• Autosomalis domináns öröklődés
• Autosomalis recesszív öröklődés
• Autosomalis dominans öröklődés a 12q kromoszóma hosszú karján található mutációval - hepaticyta nukleáris faktor (HNF)-1alfa mutáció (MODY-1)
• Missence mutáció
• Sporadikus

Gyakoribb panaszok, tünetek:

• Általános panasz
• Etetési nehézség
• Szopási nehezítettség
• Súlygyarapodás elmaradása
• Étvágytalanság
• Korához képest nem növekszik kellően
• Életkorhoz képes elmaradt testsúly
• Kültakaró
• Bőrjelenségek mindig ugyanazon a helyen jelentkeznek
• Bőrjelenségek születés óta jelen vannak
• Megnyúlt a nyak bőre
• Fej
• Haja a tarkóján túlságosan lenőtt.
• Kör alakú arc
• Torz arcvonások
• Áll feltűnően kicsiny
• Állkapocs kicsi és az állcsúcs homloksík mögött van
• Nagy a füle
• Romlanak a fogai
• Szem és látás
• Nem tudja kinyitni a szemét
• Távolálló szemek
• Szív és légzési panaszok
• Előemelkedő mellkasa van
• Szegycsont alsó része besüppedt
• Urogenitalis rendszerrel kapcsolatos panaszok
• Késői serdülés
• Csökevényes herezacskó és herék
• Herezacskó üres mindkét felében
• Normális méretnél kisebb penis
• Életkorhoz képest fejletlen külső nemi szervek
• Kicsik a herék mindkét oldalon
• Üres herezacskó mindkét oldalon
• Mozgásszervi panaszok
• Izomgyengeség
• Alacsony növésű
• Férfi testalkat és nemi jelleg
• Nem növekedik, nem hízik
• Női testalkat és nemi jelleg
• Rövid, vastag nyak
• Nyakát rövidnek látják
• Dagadt kézhát
• Könyöke ferdén áll
• Duzzadt a lába
• Hajlított térd hajlatában hosszanti bőrredő

Fizikális vizsgálatok:

• Általános megfigyelés
• Férfi phenotypus
• Kórosan alacsony termet
• Női phenotypus
• Rövid, vastag nyak
• Életkorhoz képest visszamaradt testi fejlődés
• Meglassult a mozgás fejlődése
• Meglassult szomatikus fejlődés
• Meglassult értelmi fejlődés
• Meglassuló járásfejlődés
• Kültakaró
• Göndör haj
• Hajvonal a nyakon lejjebb van
• Facialis dysmorphia
• Homlok magas
• Háromszög alakú arc
• Kerek arc
• Keskeny homlok
• Mandibula hypoplasia
• Microretrognathia
• Ovális arc
• Alacsonyan ülő fülek
• Fülkagyló a normálisnál nagyobb méretű mindkét oldalon
• Károsodott fogzománc
• Magasan ívelt szájpad
• Nyak bőre megnyúlt
• Szem
• Epicanthus
• Felső szemhéj csüng mindkét oldalon
• Hypertelorismus ocularis
• Mellkasi szervek
• Pectus carinatum
• Sternum elődomborodása
• Sternum teljes egészében besüppedt
• Szegycsont és a bordaporcok a mellüreg felé bedomborodnak
• Urogenitalis szervek
• Herék és scrotum hypoplasiája
• Életkorhoz képest fejletlen külső nemi szervek
• Életkorhoz képest kis penis
• Üres scrotum
• Cryptorchismus az egyik oldalon
• Testisek nem tapinthatóak a scrotumban
• Életkorhoz képest kis testisek mindkét oldalon
• Mozgásszervek
• Nyak megrövidült, mintha a fej közvetlenül a törzsön ülne
• Pterygium colli
• Rövid nyak
• Könyök valgus irányú deformációja
• Oedema a kézháti oldalon
• Duzzadt lábfej
• Oedema a lábháton
• Térdet flexiós helyzetben a combtól a vádliig áthidaló bőrhártya
• Idegrendszer
• Enyhe mentális retardatio

Speciális, műszeres vizsgálatok:

• Egyszerű műszeres vizsgálatok
• Testméretek mérése
• Szemészeti vizsgálatok
• Réslámpa vizsgálat
• Anyagmintavétel és laborvizsgálatok
• Tesztoszteron meghatározása szérumban (T)
• Chromosoma analízis - Cytogenetikai vizsgálat
• Képalkotó eljárások
• Echocardiographia
• Praenatalis diagnostica
• Magzati UH vizsgálat

Gyakoribb szövődmények:

• Daganatok
• Gonadoblastoma testis
• Akut myelomonocytás leukaemia
• Vér és vérképző szervek, nyirokrendszer, immunrendszer betegségei
• D7282ss Hyperleukocytosis (leukostasis)
• Endocrin, táplálkozás és anyagcsere betegségek
• Cukorbetegség, k.m.n.
• Hypothyreosis, k.m.n.
• Autoimmun thyreoiditis
• Nem-insulin-dependens cukorbetegség szövődmények nélkül
• Mentális és viselkedészavar és egyéb psychés okok
• Mentális retardatio, k.m.n.
• K.m.n. magatartási syndromák fiziológiai és fizikai faktorokkal
• Nem-osztályozott mentális retardáció markáns viselkedésromlással
• Nem-osztályozott mentális retardáció viselkedésromlás nélkül
• Fül és csecsnyúlvány betegségei
• Hallásvesztés, k.m.n.
• Keringési rendszer betegségei
• Egyéb másodlagos hypertonia
• Az aorta (billentyű) szűkülete
• Dilatativ cardiomyopathia
• Hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia
• Szívelégtelenség, k.m.n.
• Légzőrendszer betegségei
• Bronchopneumonia, k.m.n.
• Csont, izom és kötőszövet betegségei
• Osteoporosis endocrin rendellenességekben (E00-E34+)
• Máshová nem osztályozott kóros klinikai tünetek, leletek
• Exitus lethalis

Mely szakterületek foglalkoznak ezzel a kórképpel:

• Endokrinológia
• Gyermekgyógyászat
• Urológia
• Genetika
• Neurológia
• Audiológia
• Szemészet
• Kardiológia