|
Betegség leírása |
Noonan syndroma
Betegség megnevezésének szinonímái:
BNO:
Alapadatok:
- Férfi: Bármely életkorban előfordulhat
- Nő: Bármely életkorban előfordulhat
Betegség leírása:
-
Veleszületett genetikai betegség, mely alacsonynövéssel, szívfejlődési rendellenességgel és számos szerv fejlődési zavarával jár.
Betegség lefolyása:
-
J. Noonan 1963-ban írt le egy tünetegyüttest, mely a szív fejlődési rendellenességekből állt, Turner szindrómára emlékeztetett , mind a lányoknál, mind a fiúknál előfordult, később kiderült, hogy a karyotípusuk normális, tehát eltérőek. a Turner szindrómától.
A Noonan-szindróma (NS) ismert oka a nonreceptor protein tyrosine-2 phosphatase (SHP-2) gén mutációja (PTPN11) a 12-es testi kromoszómán (12q24).
Noonan-szindróma esetén a nemi kromoszómák száma és jellege megfelel a külső megjelenésnek (férfi-XY, nő-XX).
Öröklődés : autosomalis domináns, de sporadikus esetek is vannak. Férfiakat, nőket egyformán érinti, ezért nem helyes kifejezés a "férfi Turner szindróma" elnevezés.
Gyakorisága : élveszületésre számítva : 1: 1000-2500/év.
Praenatalisan polyhydramnion az esetek 1/3-ban, mig hygroma cystica elvétve fordult elő. Ultrahanggal nem lehet a NS-t praenatalisan diagnosztizálni.
Leggyakoribb tünet az alacsony proprocionált ( arányos) termet (nanosomia): 80%, születéskor ugyan normálisak a testméretek, de a növekedés üteme elmarad a normálistól, a végleges testmagasság kb. 5 percentil. Csecsemőkorban táplálási problémák adódnak, mind a súly, mind a hossz érték elmaradt a normálistól, de a fejkörfogat átlagos. Csontkor késik. Újszülöttkorban a homlok magas, a haj göndör, az arc ovális/kerek, míg gyermekkorban háromszög-szerű formát ölt.
Szemelváltozások : távol ülő szemek (hypertelorismus), a belső szemzugban a felső szemhéj ráhúzódása az alsóra (epicanthus), kifelé lejtő szemrés, ptosis ( lecsüngő felső szemhéj), strabismus (kancsalság :48%), fénytörési hibák ( 60%).
Az arcra jellemző még : széles orrcsúcs, alacsonyan ülő, gyakran nagy fülek( 90%), rövid nyak, oldalsó nyaki redő (pterygium colli), nyakba lenőtt haj (55%), gótikus szájpad ( 45%), kis állkapocs (25%,
micrognathia).
A pubertás a fiúknál késik, lányoknál normális időben történik. Fertilitás a nőknél az átlag, fiúknál a here helyzetétől nagyfokban függ. A fiúknál a penis, a here kicsi lehet, az esetek felében rejtettheréjűség
(cryptorchismus) van. A herék funkciója lehet normális, vagy csökkent.
Haemorrhagisá diathesis szintén 50%-ban lehet jelen, a véralvadás XI-XIII-as faktorának részleges hiánya, valamint a thrombocytopenia (vérlemezkéke száma csökkent).
A szív fejlődési rendellenesség minden második Noonan szindrómás betegnél megtalálható : pitvari sövény defektusa (atrial septum defect-ASD: 8% ), kamrai sövény defektus ( ventricular septum defect), a billentyűknél főleg a tüdőverőér szűkülete (pulmonalis stenosis-PS: 30-50%) jellemző, de megtalálható volt mitralis prolapsus, Ductus Botall persistens is,stb.
Hypertophiás cardio-myopathia 30% ( obstruktív és non-obstruktív ). Hepato-splenomegalia (máj-,lépnagyobbodás) : 25%
Mellkas : elődomborodó szegycsont (pectus carinatrum/tyúkmell), behúzott a szegycsont alsó része( pectus excavatum/tölcsérmell), távol ülő mellbimbók.
Bőrelváltozások : lymphoedema, az arc és a végtagok feszítő oldalán follicularis keratosis, különböző pigmentfoltok, anyajegyek a tejeskávé folttól a barnás/fekete naevusokig.
Izületi rendellenességek : laxans izület :50%, a könyök valgus állása, scoliosis (a gerinc oldalirányú görbülete) ,ritka a radio-ulnaris synostosis, az ujjak görbültsége (clinodactylia), az utolsó ujjak promineálnak, kifejezettek,
szélesek, ívelt talpú lóláb(pes equinovarus
Vese fejlődési rendellenesség 10%, de az elváltozások nem jelemtősek.
Neurológiai tünetek : izom-hypotonia a korral javult, eszméletvesztéssel járó görcsök( 15-20%),neuropathia ritka. A szellemi képességek mérsékelten elmaradnak a kortásakhoz viszonyítva az esetek mintegy 1/4-ben (mentalis retardatio), de a többség időben beiskolázható. Sensoro-neuralis progresszív süketség a magas frekvenciájú hangoknál : 50% !
A kezelés tüneti. Az alacsonynövés kezelésére egyes országokban végeztek tanulmányokat növekedési hormon adásával, mely bár gyorsította a növekedés ütemét, de a várható végleges testmagasságban nem okozott érdemi különbséget. GH A pitvai septumdefektus zárása, a pulmonalis stenosis megoldása szívsebészeti műtéttel lehetséges. A prognózis a veleszületett szívhibák nagyságától, milyenségétől függnek.
A férfiaknál lényeges, hogy időben legyen rendezve a le nem szállt here (sebészet+ hormonkezelés).
Elkülönítendő : Turner szindróma, foetalis alkohol szindróma, foetalis hydantoin szindróma, LEOPARD-szindróma, Klippel-Feil szindróma, Aarskog szindróma
Megelőzési és más fontos tanácsok:
-
Családtervezés esetén keressen fel genetikai tanácsadó szolgálatot.
Előzmények:
- Öröklődés, családi halmozódás
-
Autosomalis domináns öröklődés
-
Autosomalis recesszív öröklődés
-
Autosomalis dominans öröklődés a 12q kromoszóma hosszú karján található mutációval - hepaticyta nukleáris faktor (HNF)-1alfa mutáció (MODY-1)
-
Missence mutáció
-
Sporadikus
Gyakoribb panaszok, tünetek:
- Általános panasz
-
Etetési nehézség
-
Szopási nehezítettség
-
Súlygyarapodás elmaradása
-
Étvágytalanság
-
Korához képest nem növekszik kellően
-
Életkorhoz képes elmaradt testsúly
- Kültakaró
-
Bőrjelenségek mindig ugyanazon a helyen jelentkeznek
-
Bőrjelenségek születés óta jelen vannak
-
Megnyúlt a nyak bőre
- Fej
-
Haja a tarkóján túlságosan lenőtt.
-
Kör alakú arc
-
Torz arcvonások
-
Áll feltűnően kicsiny
-
Állkapocs kicsi és az állcsúcs homloksík mögött van
-
Nagy a füle
-
Romlanak a fogai
- Szem és látás
-
Nem tudja kinyitni a szemét
-
Távolálló szemek
- Szív és légzési panaszok
-
Előemelkedő mellkasa van
-
Szegycsont alsó része besüppedt
- Urogenitalis rendszerrel kapcsolatos panaszok
-
Késői serdülés
-
Csökevényes herezacskó és herék
-
Herezacskó üres mindkét felében
-
Normális méretnél kisebb penis
-
Életkorhoz képest fejletlen külső nemi szervek
-
Kicsik a herék mindkét oldalon
-
Üres herezacskó mindkét oldalon
- Mozgásszervi panaszok
-
Izomgyengeség
-
Alacsony növésű
-
Férfi testalkat és nemi jelleg
-
Nem növekedik, nem hízik
-
Női testalkat és nemi jelleg
-
Rövid, vastag nyak
-
Nyakát rövidnek látják
-
Dagadt kézhát
-
Könyöke ferdén áll
-
Duzzadt a lába
-
Hajlított térd hajlatában hosszanti bőrredő
Fizikális vizsgálatok:
- Általános megfigyelés
-
Férfi phenotypus
-
Kórosan alacsony termet
-
Női phenotypus
-
Rövid, vastag nyak
-
Életkorhoz képest visszamaradt testi fejlődés
-
Meglassult a mozgás fejlődése
-
Meglassult szomatikus fejlődés
-
Meglassult értelmi fejlődés
-
Meglassuló járásfejlődés
- Kültakaró
-
Göndör haj
-
Hajvonal a nyakon lejjebb van
-
Facialis dysmorphia
-
Homlok magas
-
Háromszög alakú arc
-
Kerek arc
-
Keskeny homlok
-
Mandibula hypoplasia
-
Microretrognathia
-
Ovális arc
-
Alacsonyan ülő fülek
-
Fülkagyló a normálisnál nagyobb méretű mindkét oldalon
-
Károsodott fogzománc
-
Magasan ívelt szájpad
-
Nyak bőre megnyúlt
- Szem
-
Epicanthus
-
Felső szemhéj csüng mindkét oldalon
-
Hypertelorismus ocularis
- Mellkasi szervek
-
Pectus carinatum
-
Sternum elődomborodása
-
Sternum teljes egészében besüppedt
-
Szegycsont és a bordaporcok a mellüreg felé bedomborodnak
- Urogenitalis szervek
-
Herék és scrotum hypoplasiája
-
Életkorhoz képest fejletlen külső nemi szervek
-
Életkorhoz képest kis penis
-
Üres scrotum
-
Cryptorchismus az egyik oldalon
-
Testisek nem tapinthatóak a scrotumban
-
Életkorhoz képest kis testisek mindkét oldalon
- Mozgásszervek
-
Nyak megrövidült, mintha a fej közvetlenül a törzsön ülne
-
Pterygium colli
-
Rövid nyak
-
Könyök valgus irányú deformációja
-
Oedema a kézháti oldalon
-
Duzzadt lábfej
-
Oedema a lábháton
-
Térdet flexiós helyzetben a combtól a vádliig áthidaló bőrhártya
- Idegrendszer
-
Enyhe mentális retardatio
Speciális, műszeres vizsgálatok:
- Egyszerű műszeres vizsgálatok
-
Testméretek mérése
- Szemészeti vizsgálatok
-
Réslámpa vizsgálat
- Anyagmintavétel és laborvizsgálatok
-
Tesztoszteron meghatározása szérumban (T)
-
Tesztoszteron szint a szérumban csökkent (férfiaknál < 6.7 nmol/l)
-
Chromosoma analízis - Cytogenetikai vizsgálat
- Képalkotó eljárások
-
Echocardiographia
- Praenatalis diagnostica
-
Magzati UH vizsgálat
Gyakoribb szövődmények:
- Daganatok
-
Gonadoblastoma testis
-
Akut myelomonocytás leukaemia
- Vér és vérképző szervek, nyirokrendszer, immunrendszer betegségei
-
D7282ss Hyperleukocytosis (leukostasis)
- Endocrin, táplálkozás és anyagcsere betegségek
-
Cukorbetegség, k.m.n.
-
Hypothyreosis, k.m.n.
-
Autoimmun thyreoiditis
-
Nem-insulin-dependens cukorbetegség szövődmények nélkül
- Mentális és viselkedészavar és egyéb psychés okok
-
Mentális retardatio, k.m.n.
-
K.m.n. magatartási syndromák fiziológiai és fizikai faktorokkal
-
Nem-osztályozott mentális retardáció markáns viselkedésromlással
-
Nem-osztályozott mentális retardáció viselkedésromlás nélkül
- Fül és csecsnyúlvány betegségei
- Keringési rendszer betegségei
-
Egyéb másodlagos hypertonia
-
Az aorta (billentyű) szűkülete
-
Dilatativ cardiomyopathia
-
Hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia
-
Szívelégtelenség, k.m.n.
- Légzőrendszer betegségei
- Csont, izom és kötőszövet betegségei
-
Osteoporosis endocrin rendellenességekben (E00-E34+)
- Máshová nem osztályozott kóros klinikai tünetek, leletek
Mely szakterületek foglalkoznak ezzel a kórképpel:
-
Endokrinológia
-
Gyermekgyógyászat
-
Urológia
-
Genetika
-
Neurológia
-
Audiológia
-
Szemészet
-
Kardiológia
Gyógyszeres terápia:
|
|
|
|
|