Visszatérés a főoldalraHírekIsmertetőKereső
 
Betegség leírása

ALA dehydratase porphyria (Plumboporphyria)

Betegség megnevezésének szinonímái:

  • Doss-porphyria
  • Delta-aminolevulinate dehydratase deficiency
  • Delta-aminolevulinsav-dehidratáz-hiány
  • Porphobilinogen synthase deficiency
  • Porfobilinogén-szintáz-hiány
  • ALA dehydratase porphyria
  • Plumboporphyria
  • ALAD deficiency
  • ALA Dehydratase Deficiency Porphyria
  • 5-aminolaevulinic dehydratase deficiency porphyria
  • Porphyria, ALAD type
  • 5-ALA dehydratase deficient porphyria

BNO:

  • E8024

Alapadatok:

  • Férfi: 63 éves korig

Betegség leírása:

  • A haemszintézis örökletes zavara okozta delta-aminolevulinsav-felszaporodás és következményes jellegzetes hasi-neurológisi-szív-ér rendszeri és pszichés tünetegyüttes

Betegség lefolyása:

  • A porphyriák a haemszintézis (haem= a haemoglobin vastartalmú alkotórésze) zavarával járó anyagcsere-betegségek, melyeknek hátterében a szintézisben részt vevő enzimek veleszületett, genetikai (primer porphyriák), vagy szerzett defektusai állnak (szekunder porphyriák). A legintenzívebben a vörösvérsejtekben és a májsejtekben zajló haemszintézis folyamata igen szigorúan szabályozott, a mindenkori felhasználáshoz igazodik. Az adott enzim hiánya, vagy elégtelen működése következtében az anyagcsere-folyamat az adott ponton leáll, melynek következtében a blokk előtti anyag felhalmozódik a vérben, szövetekben, nem képződik az adott folyamat végterméke, a felhalmozódó anyag átalakítása más úton megy végbe, amely káros termékek képződését eredményezi. A haemszintézisben részt vevő enzimek örökletes hibája az enzimaktivitás csökkenését eredményezi, az aktivitás teljes hiánya az élettel összeegyezhetetlen. Az öröklésmenet a legtöbb primer porphyriában autoszomális domináns. A genetikai hiba (mutáció) megjelenése (penetranciája) kicsi, a génmutációt hordozók 80%-a tünetmentes, gyógyszer, fertőzések aktiválják a folyamatot. A porphyriák klinikailag neurológiai tünetegyüttes,vagy fény indukálta bőrtünetek (photocutan szindróma) képében jelentkezhetnek.

    A plumboporphyria autoszomális recesszív módon öröklődő porphyria, mely a delta-aminolevulinsav-dehidratáz (porfobilinogén-szintáz) enzim genetikai hibájára vezethető vissza. Ez az enzim katalizálja a haem-bioszintézis második lépését, a porfobilinogén képződését delta-aminolevulinsavból. Hiányában a delta-aminolevulinsav felhalmozódik a szervezetben és fokozottan ürül a vizelettel. Az enzimdefektus klinikai fenotípusa akut/akut intermittáló hepaticus porphyriát okoz, melynek kóros génje a 9q34 chromosomán lokalizálódik, a közölt esetek száma mindössze 10 körüli.

    A kórképnek két formája ismert 1./ infantilis, súlyos forma, mely csecsemőkorban kezdődik és 2./ jobb indulatú, késői fellépésű felnőtt forma. Gyakran gyógyszerek, vegyszerek, alkoholfogyasztás, stressz, dohányzás, éhezés indukálják a tüneteket.

    Klinikai vonatkozások : 1./ hasi (görcsös hasi fájdalom, hányinger, hányás, szorulás és hasmenés váltakozása, ileus:bélelzáródás) 2./ neurológiai (Parkinson-szerű tünetek, kóros mozgások, érzészavarok, bénulások:VII.agyideg, Guillain-Barré szindróma), 3./ szív- és érrendszeri (vérnyomásingadozás, magas vérnyomás, szapora pulzus, szívverés), 4./ légzőizmok működésének elégtelensége, 5./ valamint pszichés (szorongásérzés, hallucináció, depresszió) tünetegyüttes a jellemző.

    Plumboporhyria esetén dominálnak a neurológiai/psychiátriai tünetek, az akut emocionális labilitás, szorongás, depresszió, psychosis, de haemolysis és haemolytikus anaemia, motoros neuropathia is megtalálható néha. Az idegrendszeri tünetek csecsemő és felnőttkorban egyaránt jelentkeznek. A tünetek fellépésekor elkülönítendő az ólom-mérgezés, a herediter tyrosinaemia neuropathiás formája Erős hasi tünetek esetén nehéz kizárni az akut hasat. Izolált idegrendszeri bénuláskor, vagy akut psychosiskor alig gondolnak porphyria alapbetegség lehetőségére. A heterozygoták tünetmentesek.

    A diagnózist az 5- delta-aminolevulinsav (ALA) és a coproporphyrin (isomer III) vizeletbeli felszaporodásának kimutatása biztosítja. Jellegzetes a májszövettan eredménye, a szövettani vizsgálatok a májérintettséget alátámasztják. A vörösvérsejtekben a hiányzó-jelentősen csökkent (hordozókban a kb. 50%-os) enzimaktivitás mutatható ki.

    A kórképnek oki kezelése nem ismert. A kiváltó tényező eliminálására kell törekedni. Kombinált tüneti kezelés alkalmazható: glükóz, haem adása, szteroid, nyugtatók, fájdalomcsillapítók, szervfunkciók (keringés, légzés) támogatása. Májátültetéssel is próbálkoztak. Fontos a megelőzés, a provokáló tényezők kerülése: teljes alkoholtilalom, a hormonális fogamzásgátlók szedése. Szénhidrátdús étrend ajánlott.

Megelőzési és más fontos tanácsok:

  • A provokáló tényezők (alkoholfogyasztás, gyógyszerszedés) kerülendőek. A hordozók szűrésére lehetőség van. Az érintett családokban praenatalis (születés előtti) tanácsadás javasolt.

Előzmények:

  • Öröklődés, családi halmozódás
    • Autosomalis recesszív öröklődés
    • 9q34
  • Betegségek
    • Porphyrin szintézis zavarai
  • Egyéb prediszponáló tényezők
    • Serdülőkor
    • Fiatal felnőtt
    • Gyermekkor

Gyakoribb panaszok, tünetek:

  • Általános panasz
    • Láz
  • Szív és légzési panaszok
    • Heves szívdobogás érzése
    • Gyorsan ver a szíve
  • Hasi, emésztési panaszok
    • Hasi fájdalom
    • Hányinger
    • Hányás
    • Székrekedés
    • Székürítés hiánya
    • Diffúz hasi fájdalom
    • Görcsös hasi fájdalom
  • Mozgásszervi panaszok
    • Alsó végtag gyengesége
    • Izomgyengeség
  • Idegrendszer és izomrendszer zavarai
    • Fonákérzés a bőrön
    • Izomgörcsök, rohamokban
  • Mentális és viselkedészavarok
    • Fokozott ingerlékenység
    • Idegesség
    • Érzelmi labilitás

Fizikális vizsgálatok:

  • Perifériás erek, vérnyomás, pulzus
    • Szapora pulzus ( nyugalomban)
    • Hypertonia - középsúlyos ( RR 160-179 / 100-109 hgmm)
    • Hypertonia - súlyos ( RR > 180 / 110 Hgmm)
    • Vérnyomás normálisnál magasabb szisztolés > 140 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm
  • Mellkasi szervek
    • Tachycardia ( nyugalomban)
  • Hasi szervek
    • Diffúz hasi izomvédekezés
    • Máj megnagyobbodott
    • Tapintható spasticus, gázzal telt vastagbélszakasz
    • Gyengült bélhangok
    • Loccsanás hallható a has felett
  • Mozgásszervek
    • {S-}Hypotoniás a felsővégtagi izomzat
    • {S-}Hypotoniás alsó végtagi izomzat
  • Idegrendszer
    • Coma
    • Tudatzavar (nem specifikus)
    • Paraesthesia a végtagok disztális részein
    • Hyperalgesia a négy végtag distalis részén
    • Hyperalgesia
    • Tetraparesis
    • Tetraplegia
    • {S-}Hypotoniás izomzat

Speciális, műszeres vizsgálatok:

  • Egyszerű műszeres vizsgálatok
    • Testhőmérséklet mérése
  • Neurológia vizsgálatai
    • EEG vizsgálat ( nyugalmi, fotostim., hipervent. próbákkal)
  • Kardiológia
    • EKG vizsgálat nyugalomban Szívverések száma percenként 100 fölött van. QRS alakja nem változik.   1. kép sinustachycardia 128/min., 2.kép szabályos szívfrekvencia 70/min.
  • Anyagmintavétel és laborvizsgálatok
    • Delta-amino-levulinsav meghatározása vizeletben
    • Aminolevulinsav dehidratáz (ALAD) aktivitás meghatározása vörösvértestekben
    • Delta-amino-levulinsav dehidratáz meghatározása
    • Delta-amino-levulinsav meghatározása a szérumban
    • Mutáció analízis DNS hybridisatios teszt, DNS extractio
  • Képalkotó eljárások
    • Vörösvértest térfogat izotópos vizsgálat
    • Hasi UH vizsgálat (áttekintő, komplex)

Gyakoribb szövődmények:

  • Mentális és viselkedészavar és egyéb psychés okok
    • Depressio k.m.n.
  • Idegrendszer betegségei
    • Bulbaris paralysis
    • Polyneuropathia anyagcsere-betegségekben
    • Petyhüdt tetraplegia
    • N. phrenicus bénulása
  • Szem és függelékei
    • Kortikális vakság
    • Vakság egyik szemen
  • Keringési rendszer betegségei
    • Magasvérnyomás eredetű szív- és vesebetegség
  • Légzőrendszer betegségei
    • Légzési elégtelenség, m.n.o.
    • Heveny légzési elégtelenség
  • Urogenitális rendszer betegségei
    • Heveny veseelégtelenség
    • Krónikus veseelégtelenség
  • Máshová nem osztályozott kóros klinikai tünetek, leletek
    • Coma, k.m.n.
    • Exitus lethalis

Mely szakterületek foglalkoznak ezzel a kórképpel:

  • Belgyógyászat
  • Belgyógyászat - Hematológia
  • Belgyógyászat - Hepatológia
  • Belgyógyászat - Gastroenterológia
  • Belgyógyászat - Kardiológia
  • Gyermekgyógyászat
  • Genetika
  • Neurológia
  • Psychiátria

Irányelvek:

Gyógyszeres terápia:

Kapcsolódó oldalak (automatikus legyűjtés eredménye):