Niemann-Pick betegség ( Sphingomyelinase hiány)

Betegség leírása:

• Öröklött lipidraktározási betegség, mely során lizoszomális enzimaktivitás-hiány vagy csökkent aktivitás következtében szfingomielin halmozódik fel a májban, lépben, csontvelőben és a központi idegrendszerben. Lizoszomális tárolási betegség.

Betegség lefolyása:

• A lizoszómák (membránnal határolt sejtalkotók) számos emésztőenzimet tartalmaznak, amelyek különböző szubsztrátok (pl. szfingolipidek, mukopoliszacharidok) vízoldékony végtermékké történő lebontásában vesznek részt. Egy lizoszomális enzim öröklött hiánya esetén a szubsztrát lebontása csak részleges, mely oldhatatlan közti termékek felszaporodásához vezet a lizoszómákban. A szubsztrátok szerkezete és a felszaporodó metabolitok alapján a nagyszámú lizoszomális betegségeket több csoportba lehet osztani: glikogenózisok, szfingolipidózisok, mukopoliszacharidózisok, glikoproteinózisok.
  
  A Niemann-Pick betegség autoszomális recesszív módon öröklődő, ritka lipid (szfingolipid-) anyagcserezavar. A szfingomielináz enzimet kódoló gén mutációja következtében csökkent vagy hiányzó enzimaktivitás miatt szfingomielin halmozódik fel különböző szövetekben, szervekben, különösen a májban, lépben, csontvelőben és a központi idegrendszerben.
  
  A betegségnek lefolyás szerint több típusa típusa ismert: A, B, C, D, E.
  
  Az összes eset 70-80%-át az A típus teszi ki. Az A típusban a klinikai tüneteket a bőr sárgásbarna elszíneződése, a máj- és lépmegnagyobbodás, a szemtünetek, valamint a csökkent, később fokozott izomtónus, görcsrohamok, elmaradt testi és szellemi fejlődés alkotják Az A típusban GM2 és a GM3 gangliozidok az agyban is megtalálhatók.
  
  A B típusnak csak belszervi tünetei vannak, a C, D E típusok enyhébb lefolyású kórképek, mivel itt csak az enzim aktivitásnak csökkenéséről van szó, nem a hiányáról, mint az A, B,C típusnál. A C típusnak több változata is akad: újszülöttkori sárgaság, máj-lépmegnagyobbodás, szemmozgások, izomtónus megváltozása. Az.
  
  A diagnózis a klinikai kép, a csökkent enzimaktivitás kimutatatásán alapszik fehérvérsejtekben és bőr kötőszöveti sejtekben. A diagnózist megerősítik a szövettani (májbioszia: a tárolt lipidek kimutatása) és a genetikai vizsgálatok. Az amnionfolyadékból származó fibroblasttenyészet felhasználásval a diagnózis szülés előtt felállítható (praenatalis diagnosztika).
  
  A kezelés tüneti (fájdalomcsillapítás, görcsök megelőzése, kezelése).
  
  Az A típus a legrosszabb kórjóslatú, 2 éven belül halálhoz vezet.

Irányelvek:

• Cardiomyopathiák
  • • Cardiomyopathiák
  • • Kardiológiai Szakmai Kollégium 2004
  • • Felosztás
  • • 1. táblázat I. A myocardiumdiszfunkció jellege alapján
  • • 2. táblázat II. Specifikus cardiomyopathiák
  • • 3. táblázat Rendszerbetegséghez csatlakozó cardiomyopathia
  • • Dilatatív cardiomyopathia
  • • Lényege
  • • Lefolyás
  • • Etiológia
  • • Genetika
  • • Egyéb etiológiai tényezők
  • • Diagnosztika
  • • DCM kivizsgálása során javasolt vizsgálatok
  • • Szövődmények
  • • Kockázatbecslés:
  • • Primer prevenció:
  • • Szekunder prevenció:
  • • Kezelés
  • • Életmód-változtatás:
  • • Gyógyszeres kezelés
  • • Nem gyógyszeres kezelés
  • • Hipertrófiás cardiomyopathia (HCM)
  • • Definíció
  • • Megjelenési formái
  • • Patológia
  • • Epidemiológia
  • • A betegség lefolyása
  • • Tünetek
  • • Diagnózis
  • • Fizikális vizsgálat
  • • EKG
  • • Echokardiográfia
  • • Mágneses rezonanciavizsgálatok (MRI)
  • • Összefoglalva a diagnosztikus kritériumokat:
  • • A vizsgálatok menete
  • • Terápia
  • • Tüneti terápia
  • • A hirtelen halál kockázati tényezői és prevenciója
  • • Anamnézis
  • • Echokardiográfia
  • • EKG
  • • Vascularis válaszreakciók
  • • Gyógyszeres és nem gyógyszeres prevenció
  • • Kockázatbecslés:
  • • Primer prevenció:
  • • Szekunder prevenció:
  • • Fizikai aktivitás és HCM
  • • Restriktív és obliterativ szívizombetegségek
  • • Diagnózis
  • • Gyógyítás
  • • Arrhythmogen jobb kamrai cardiomyopathia (ARVC)
  • • Klinikai genetika
  • • Diagnosztikus kritériumok
  • • I. Globális és/vagy regionális diszfunkció és strukturális eltérés (echó, angiográfia, MRI vagy szcintigráfia alapján azonosítva)
  • • II. Szövettan
  • • III. Repolarizációs eltérések
  • • IV. Depolarizációs/vezetési rendellenességek
  • • VI. Családi anamnézis
  • • Vizsgálatok
  • • Hirtelen szívhalál ARVC esetén
  • • Kockázatbecslés:
  • • Primer prevenció:
  • • Szekunder prevenció:
  • • Nem klasszifikált cardiomyopathiák
  • • Specifikus cardiomyopathiák
  • • Vírusmyocarditisek
  • • A myocarditisek kórokaként szereplő főbb kórokozók:
  • • Vírusmyocarditisek diagnózisa
  • • Általános tünetek
  • • A myocarditis diagnózisában alkalmazható vizsgálatok
  • • A vírusmyocarditisek kezelése
  • • A myocarditisek természetes lefolyása
  • • Irodalom

Előzmények:

• Öröklődés, családi halmozódás
• Autosomalis recesszív öröklődés
• 11p15.4-15.1 szfingomielináz enzimet kódoló gén mutációja
• Betegségek
• Szfingomyelináz aktivitás veleszületett csökkenése
• Egyéb prediszponáló tényezők
• Serdülőkor
• Fiatal felnőtt
• Gyermekkor
• Askenazi zsidók
• Zsidó
• Kisded

Gyakoribb panaszok, tünetek:

• Általános panasz
• Súlygyarapodás elmaradása
• Megnőtt a hasa
• Életkorhoz képes elmaradt testsúly
• Kültakaró
• Születést követően elhúzódó sárgaság
• Sárgás bőr
• Duzzanatok a nyirokcsomók régióiban
• Bőr alatti duzzanat az érintett régióban
• Fej
• Dús, széles szemöldök
• Fokozott szőrzet az arcon
• Torz arcvonások
• Nagy lett a nyelve
• Szem és látás
• Fokozatos látásromlás
• Rosszul lát
• Hasi, emésztési panaszok
• Nem jellegzetes hasi panaszok
• Puffadt has
• Jobb bordaív alatti duzzanat
• Mozgásszervi panaszok
• Izomgyengeség
• Izommerevség
• Idegrendszer és izomrendszer zavarai
• Egy izomcsoportra lokalizált akaratlan, gyors rángások
• Feszes izmok
• Feszesek az izmai mindkét alsó végtagon
• Merev az izomzata
• Petyhüdt izomzat
• Akaratlan gyors, rövid rángások egy izomban
• Mentális és viselkedészavarok
• Figyelem jelentős csökkenése
• Romló iskolai teljesítmény
• Szellemi teljesítménye csökken
• Tanulási nehézség
• Értelmi fogyatékos

Fizikális vizsgálatok:

• Általános megfigyelés
• Meglassult psychomotoros fejlődés
• Meglassult szomatikus fejlődés
• Kültakaró
• Durva vonású arc
• Facialis dysmorphia
• Facialis hypertrichosis
• Vaskos szemöldök
• Alacsonyan ülő fülek
• Nagy nyelv
• Születést követően elhúzódó sárgaság
• Sárgás pigmentáció
• Nyirokcsomók
• Generalizáltan nyirokcsomók duzzadtak
• Regionális nyirokcsomó duzzanat
• Hasi szervek
• Elődomborodó has
• Léptompulat megnagyobbodott
• Májtompulat megnagyobbodása kopogtatható
• Hepatosplenomegalia
• Lép tapintható
• Máj megnagyobbodott
• Idegrendszer
• Mentális retardatio
• Csökkent memória
• Myoclonusos rohamok
• Csökkent szopó reflex
• Rigid izomzat
• Spasztikus izmok az alsó végtagon mindkét oldalon
• Spasztikus izomzat
• {S-}Hypotoniás izomzat
• Myoclonus - lokalizációtól független

Speciális, műszeres vizsgálatok:

• Egyszerű műszeres vizsgálatok
• Testméretek mérése
• Szemészeti vizsgálatok
• Látásélesség vizsgálata
• Ophthalmoscopia
• Hármastükör vizsgálat
• Ophthalmoscopia pásztázó laserrel (SLO)
• Ophthalmoscopia binocularis indirekt módszerrel
• Fundusvizsgálat kontakt lencsével
• Fundusvizsgálat réslámpa és asphericus lencsével
• Functionális vizsgálatok, próbák, számítások
• Gáz-diffusio ( CO-absorptio) mérése: Diffusios kapacitás (DL,co) és diffusios koefficiens (Kco)
• Pszichiatriai diagnosztika
• Neuropszichológiai diagnosztika
• Anyagmintavétel és laborvizsgálatok
• Biopsia medullae ossealis ( ( cristae ossis ilei seu sterni ) )
• Biopsia hepatis
• Chorion biopsia
• Enzimműködés, anyagcserefolyamatok vizsgálata fibroblaszt-tenyészetben
• Vérgáz, Astrup vizsgálat
• Minőségi vérkép
• Szfingomielináz meghatározás leukocytákban
• Képalkotó eljárások
• Mellkas rtg-felvétel, rtg-átvilágítás, fluoroscopia
• Has + kismedence natív rtg-felvétel és rtg-átvilágítás
• Háti gerinc rtg
• Lumbosacralis gerinc rtg
• CT agykoponya
• CT teljes has
• MRI agykoponya
• MRI hasi
• Hasi UH vizsgálat (áttekintő, komplex)
• Praenatalis diagnostica
• Magzatvíz vizsgálata

Gyakoribb szövődmények:

• Vér és vérképző szervek, nyirokrendszer, immunrendszer betegségei
• Panmyelopthisis
• Mentális és viselkedészavar és egyéb psychés okok
• Mentális retardatio
• Demencia máshol osztályozott-betegségben
• Idegrendszer betegségei
• Akut torsiós dytoniák
• Dystoniával járó görcs.
• Dystonia, k.m.n.
• Athetosis
• Kisagyi atrophia(atrophia cerebellaris)
• A központi idegrendszer demyelinisatiós betegsége k.m.n.
• Szem és függelékei
• Szemmozgás zavarok
• Vakság mindkét szemen
• Csökkentlátás mindkét szemen
• Keringési rendszer betegségei
• Másodlagos pulmonalis hypertonia
• Cor pulmonale chronicum
• Légzőrendszer betegségei
• Tüdőgyulladás, kórokozó nem meghatározott
• Légzési elégtelenség, m.n.o.
• Diffúz interstitialis tüdőfibrosis
• Emésztőrendszer betegségei
• Idült májelégtelenség
• Postnecroticus cirrhosis
• Máshová nem osztályozott kóros klinikai tünetek, leletek
• Exitus lethalis

Mely szakterületek foglalkoznak ezzel a kórképpel:

• Haematológia
• Belgyógyászat - Endokrinológia és anyagcsere
• Belgyógyászat - Gastroenterológia
• Belgyógyászat - Hepatológia
• Genetika
• Neurológia
• Pszihiátria
• Szemészet
• Patológia
• Gyermekgyógyászat