Visszatérés a főoldalraHírekIsmertetőKereső
 
Betegség leírása

Crigler-Najjar syndroma

Betegség megnevezésének szinonímái:

  • Crigler-Najjar-szindróma
  • Crigler-Najjar syndroma I és II típus
  • Öröklött glucuronil-transzferáz hiány
  • Crigler-Najjar szindróma
  • Crigler-Najjar syndrome
  • Congenital nonhemolytic jaundice
  • Veleszületett nemhaemolytikus sárgaság
  • Najjar-Crigler icterus

BNO:

  • E8050

Alapadatok:

  • Férfi: 18 éves korig
  • Nő: 18 éves korig

Betegség leírása:

  • A bilirubin konjugációját végző UDP-glükuronil-transzferáz enzim teljesen hiányzó, vagy csökkent aktivitása okozta súlyos indirekt hyperbilirubinaemia

Betegség lefolyása:

  • A főleg a vörösvérsejtekből képződő bilirubint (epefesték) a máj veszi fel és miután az uridil-foszfát-glükuronil-transzferáz enzim glükuronsavat kapcsolt hozzá (bilirubin-glükuronid) kiválasztódik az epével. A bilirubin felszaporodása a szervezetben -egy bizonyos koncentráció felett- icterus (sárgaság) kialakulását hozza létre.

    Háromféle sárgaságot különböztethetünk meg kialakulásának mechanizmusa alapján: 1. fokozott pigmenttermelés következtében kialakuló praehepaticus icterus, 2. a bilirubin csökkent májbeli felvétele, és/vagy konjugációja, és/vagy csökkent kiválasztása az epébe következtében létre jövő hepaticus icterus, 3. az epeelfolyás akadályoztatásával jellemzett posthepaticus icterus. Számos ok állhat az icterusok kialakulásának háttérben: fertőzések-szepszis, vércsoport-inkompatibilitás (összeférhetetlenség), vérzés, vérömleny felszívódása, familiáris, enzimdefektusok következtében kialakuló magas bilirubinszint, vörösvérsejtek szétesése, oldódása membránhiba, vagy enzimdefektus következtében, anyagcsere-betegségek, hepatitis-szindróma (májgyulladás), biliaris atresia (epeút-elzáródás).

    Az újszülött- és csecsemőkorban jelentkező sárgaságok (icterusok, bilirubin-epefesték felhalmozódás) jelentősége abban rejlik, hogy bizonyos szintet meghaladó indirekt hyperbilirubunaemia (20mg%) idegrendszeri károsodást okoz: magicterust, míg a direkt hyperbilirubinaemia máj és/vagy epebetegségek első tünete lehet.

    A Crigler-Najjar-szindróma ritka, örökletes, indirekt hyperbilirubinaemiával (nem conjugált bilirubinkoncentráció-emelkedéssel) járó kórkép, amelyet a bilirubin konjugációját végző enzim, az UDP-glükuronil-transzferáz teljesen hiányzó vagy jelentősen csökkent aktivitása hoz létre.

    Két formája különböztethető meg : I-es, illetve II-es típus, melyek öröklésmenetüket, szövődményeiket, kimenetelüket tekintve különböznek egymástól.

    A súlyosabb I-es forma autoszomális recesszív módon öröklődik, az enzim aktivitása teljesen hiányzik. A sárgaság már születéskor, vagy néhány órával születés után megjelenik, a bilirubinszint gyorsan emelkedik ( 25-35mg% ), amely klinikailag a bőr és a nyálkahártyák sárgaságában nyilvánul meg. A fény,-enzim-indukciós fenobarbital kezelés hatástalan, a betegek több vércserén esnek át, de mindezek ellenére általában gyorsan kialakulhat a magicterus (a magas indirekt bilirubinszint okozta idegrendszeri károsodás). A betegség más indirekt hyperbilirubinaemiát okozó kór kizárása után feltételezhető, az egyéb laboratóriumi vizsgálatok, májfunkciós paraméterek, szövettani vizsgálat normális. Az utóbbi években "kisegítő" májátültetést végeztek jó eredménnyel.

    A Crigler-Najjar-szindróma II-es típusa autosomális dominánsan öröklődik, az enzim aktivitása csökkent, de nem hiányzik. A bilirubinkoncentráció ebben az esetben nagy szórást mutat: lehet tünetmentes az újszülött, lehet enyhébb formában megnyilvánuló sárgaság, mely leggyakoribb tünet, de lehet hasonlóan súlyos értékű, mint az első formában fordul elő. A phenobarbital 20-30%-al csökkenti a szérum bilirubin szintet.

    A diagnózist megerősíti más, indirekt hyperbilirubinaemiát okozó kórkép kizárhatósága (normális májfunkciós próbák, képalkotó eljárások, szövettan) és a fenobarbitál adása után jelentkező szérumbilirubinszint-csökkenés. Tartósan magas szérumbiliruin-koncentráció esetén fenobarbitál adható, klinikai következmény nincs, ritkán észlelik magicterus kialakulását.

Megelőzési és más fontos tanácsok:

  • Elhúzódó, súlyos, egyéb kezelésre nem reagáló indirekt hyperbilirubinaemia esetén fel kell merülnie a kórképnek a differenciáldiagnosztikában.

Előzmények:

  • Öröklődés, családi halmozódás
    • Autosomalis recesszív öröklődés
    • 2q37 UDP-glucuronosyl-transzferáz (UGTA1) enzimet kódoló gén mutációja
  • Egyéb prediszponáló tényezők
    • Csecsemőkor 28 - 365 napos
    • Serdülőkor
    • Gyermekkor
    • Újszülött

Gyakoribb panaszok, tünetek:

  • Általános panasz
    • Kimerültség
    • Súlygyarapodás elmaradása
    • Testsúlyfogyás
    • Étvágytalanság
  • Kültakaró
    • Sárgás bőr
  • Szem és látás
    • Sárga mindkét szeme fehérje
  • Mentális és viselkedészavarok
    • Fokozódó tudatzavar
    • Zavartság
    • Nyugtalanság

Fizikális vizsgálatok:

  • Kültakaró
    • Sárgás pigmentáció
  • Szem
    • Sárga sclera mindkét oldalon

Speciális, műszeres vizsgálatok:

  • Szemészeti vizsgálatok
    • Réslámpa vizsgálat
  • Anyagmintavétel és laborvizsgálatok
    • Biopsia hepatis
    • Bilirubin meghatározása szérumban
    • Vörösvértest számlálás ( vvt )
    • Retikulocyta számlálás
    • Haematokrit meghatározása (Ht)
    • Vér össz-haemoglobin meghatározás (Hgb)

Gyakoribb szövődmények:

  • Légzőrendszer betegségei
    • Vírusos tüdőgyulladás, m.n.o.
    • Bakteriális tüdőgyulladás, m.n.o.
  • Emésztőrendszer betegségei
    • Májfibrosis és májzsugorodás
  • Perinatalis szakban keletkező állapotok
    • Magicterus
    • Magicterus az UDP-glucuronil-transzferáz csökkent, vagy hiányos aktivitása következtében
    • Elhúzódó újszülöttkori sárgaság
  • Máshová nem osztályozott kóros klinikai tünetek, leletek
    • Exitus lethalis

Mely szakterületek foglalkoznak ezzel a kórképpel:

  • Belgyógyászat - Hepatológia
  • Genetika
  • Gyermekgyógyászat
  • Neurológia
  • Szülészet-nőgyógyászat

Gyógyszeres terápia:

Kapcsolódó oldalak (automatikus legyűjtés eredménye):