Visszatérés a főoldalraHírekIsmertetőKereső
 
Betegség leírása

Morbus Wilson

Betegség megnevezésének szinonímái:

  • Wilson-kór
  • Hepato-lenticularis degeneratio
  • Öröklődő réztoxicosis
  • Wilson's disease
  • Westphal-Strümpell disease
  • Wilson kór
  • Réztárolási betegség
  • Hepatolentricularis degeneratio
  • Hepatolentricular degeneration
  • Familial hepatitis
  • Westphal-Strümpell pseudosclerosis
  • Kinnier Wilson's disease
  • Wilson-Konovalov disease
  • Cerebral pseudosclerosis
  • Degeneratio hepatolenticularis
  • Hepatocerebral degeneration
  • Hepatocerebral dystrophy
  • Neurohepatic degeneration
  • Neurohepaticus degeneratio
  • Progressive lenticular degeneration
  • Progressiv lenticularis degeneratio

BNO:

  • E8300

Alapadatok:

  • Férfi: 20 éves kortól 100 éves korig
  • Nő: 20 éves kortól 100 éves korig

Betegség leírása:

  • Ritka, rézanyagcserezavaron alapuló szem-, máj- és neurológiai rendellenességekkel jellemzett örökletes kórkép

Betegség lefolyása:

  • A Wilson-kór a rézanyagcsere autoszomális recesszív módon öröklődő zavara. Előfordulási gyakorisága 30/1 000 000. Egyes népcsoportokban gyakoribb előfordulást írtak le. A betegség kialakulásáért a 13-as kromoszómán elhelyezkedő, rézszállításért felelős májspecifikus fehérje génjének mutációja a felelős.Néha a különböző mutációk megnehezítik a genetikai diagnózis felállítását. A genetikai hiba következtében réz halmozódik fel számos szövetben és szervben (máj, központi idegrendszer, szem, vesék) toxikus károsodást okozva, szervi funkciókárosodásokat eredményezve. A heterozygótákban, kóros génhordozókban a rézanyagcsere enyhe zavara figyelhető meg, kezelést nem igényelnek, mert a betegség nem fejlődik ki

    Egyes országokban fellépő Wilson kóros esetek a rézedények használatával függtek össze ( India, Ausztria)

    Wilson kór klinikai tünetei : változatosak, mert 20-nál több mutáció ismeretes. Csecsemő/kisded-korban nincsenek tünetek, mert bizonyos ideig, kb. 5 éves korig a májsejtekben raktározódik a réz. Ebben a szakaszban a vörösvérsejtekben felhalmozódó réz esetleg haemolyticus kríziseket (vérsejtoldódást) okozhat. Leggyakrabban 5 és 40 éves kor között jelentkeznek a szervérintettség tünetei.

    Először leggyakrabban a májmegnagyobbodás magában, vagy lépnagyobbodással, majd májfunkció zavar (42%) már gyermekkorban (transaminase emelkedés), az idegrendszeri/szemészeti tünetek serdülőkorban, vagy fiatal felnőtteknél lépnek fel. A beteget először akut viralis hepatitisnek véleményezhetik ( Hepatitis-A, Mononucleosis infectiosa ) a klinikai és labor vizsgálatok alapján.

    A májban heveny, később idült májgyulladás, fibrosis, májzsugor, májelégtelenség és portalis hypertonia tünetei jelentkeznek ( ascites, oedema, nyelőcső-vérzés) Nagy valószinűséggel felállítható a diagnózis, ha a betegnek súlyos lefolyású (fulminans) hepatitise, Coombs negatív haemolytikus anaemiája, fokozott rézűrítése, coeruloplasmin hiánya van. Wilson-kórban a gyakori haemolysis epekövességet eredményez. 35-40 év alatt ismeretlen eredetű májbetegség esetén ki kell zárni a Wilson-kórt.

    A központi idegrendszer elváltozásai ( 30-35%) között a basalis ganglionok spongioformis degenerácjója, gliafelszaporodás dominál. Érintett a frontalis kéreg is. A neurológiai tünetek többnyire az arc és a gégeizmok progresszív dystoniájával (izom-tónus zavar) kezdődik. Fejfájás gyakori. A végtagokban fellépő tremor, mely eleinte egyoldali, dsyarthria (elkent beszéd), dysphonia (hibás beszédhang), a finom mozgások kiesése, a nyálfolyás és az ataxia (egyensúlyzavar), inkoordináció. Később grimaszok a torz, merev, állandó mosoly, a végtagok dobálása, dysphagia (nyelészavar) figyelhető meg. Ritkán spaszticitás (fokozott izomtónus), rigor (merev izom), choreo-athetosis (a végtagok,a törzs, spontán facsaró jellegű mozgászavara), görcsök jelentkeznek. Pszichiátriai (személyiségváltozás, kritikai készség megváltozása, neurotikus tünetek), elbutulás, coma, halál.

    Szemészeti elváltozás : réz lerakódás (5-10%) a szaruhártyában zöldes/arany/barna szinű Kayser-Fleischner-cornea-gyűrűt okozza, napraforgó-katarakta többnyire az idegrendszeri tüneteket mutató egyéneken lép fel. Haematológiai (haemolysis) tünetek, Coombs negatív haemolytikus anaemia, Makro/mikroszkópos haematuria (vérvizelés) veseérintettség, veseelégtelenség.

    Osteomalacia-csontlágyulás, rachitis-angolkór, osteoporosis-csontritkulás, osteoarthritis-cssont-ízületi gyulladás, arthralgia-izületi fájdalom, polyarthritis-ízületi gyulladások. Bőrelváltozások (fokozott pigmentáció, körömelváltozások), szívérintettség (szívelégtelenség, ritmuszavarok, cardiomyopathia), véralvadási zavarok. Endokrin eltérések késői pubertás, amenorrhoea ( menstruációs vérzés hiánya ), ismételt vetélések, hypoparathyreosis (csökkent mellékpajzsmirigy működés) a már kialakult májbetegséggel kapcsolatban jelen lehetnek.

    A Wilson-kór diagnózisát minden ismeretlen eredetű, 30-40 éves kor előtt fellépő máj-, neurológiai és pszichiátriai betegség gyanújakor fel kell vetni.

    A szérumban a rézszállító fehérje, a coeruloplazmin (CP) szintje, az összréz koncentrációja alacsony, a szabad réz koncentrációja emelkedett. A vizelettel a rézürítés fokozott. A Kayser-Fleischner-gyűrű jelenléte, mely gyakran iskola kezdés körül mutatkozik, megerősíti a diagnózist, de hiánya nem zárja ki a betegséget. Máj és a vizelet réz szintje emelkedett nemcsak Wilson-kórban, hanem primer sclerotizáló cholangitisben, gyakori krónikus cholestasisban, cirrhosisban. Coeruloplasmin alacsony szintje 90%-ban található homozygota Wilson-kórban, heterozygotáknál 10%-ban. Emelkedett a CP szint primer biliaris cirrhosisban.

    A májban szövettani vizsgálatokkal fokozott rézfelhalmozódás mutatható ki, mely szintén nem specifikus a betegségre.Képalkotó eljárásokkal a basalis ganglion érintettségét igazolni lehet.

    A klinikai tünetek alapján ( májbetegség, haemolysis, izületi fájdalom, koncentrálási nehézség, iskolai teljesítmény romlása, vizeletben haematuria, proteinuria) felmerült Wislon-kór gyanuját a genetikai vizsgálatok megerősitik.

    A gyógyszeres kezelés alapját a rézzel komplexet képző vegyületek, illetve a réz felszívódást a gyomor-bél rendszerből gátló vegyületel alkalmazása képezi: D-Penicillamin (D-P). A D-P adásakor B12 vitamin hiány keletkezik, ezért ezt a vitamint pótolni kell. A gyógyszeres kezelést megfelelő diéta (nagy réztartalmú ételek kerülése, pl. rák, máj, csokoládé, dió, gomba) egészíti ki. Hatástalan gyóyszeres kezelés esetén májátültetés jön szóba. A terápia hatékonyságát a vizelettel ürülő réz mennyiségével lehet lemérni.

    A Wilson-kór kórlefolyása, a betegek kilátásai attól függnek, hogy milyen stádiumban kezdik el a megfelelő kezelést. A kelátképző kezelésre jól reagáló egyének életkilátásai nem térnek el jelentősen egészséges társaikétól. A későbbi stádiumban diagnosztizált betegek kilátásai a szervérintettségektől függnek.

    A Wilson-kórban szenvedő egyének mintegy 5%-a kedvezőtlenül reagál a penicillamin kezelésre, pl. Goodpasture szindróma, SLE, polymyositis, nephrosis szindróma jelentkezhet. Ilyenkor a D-P-t meg kell szakítani és Trientil-hydrochlorid az ajánlott szer. Ez utóbbi sideroblastos anaemiát okozhat.

    Dimercaptol (BAL) kezeléshez akkor érdemes nyúlni, amikor a D-P nem javít az idegrendszeri tüneteken.

    A magzat /újszülött mája nagy koncentrációban tartalmazza a rezet, rézkötő fehérjét. Ugyanakkor a primer biliaris cirrhosisban, más cholesteatosissal járó betegségekben szintén magas a réz tartalma. Családi anamnesis esetén feltétlenül javasolt a genetikai vizsgálat elvégzése.

Megelőzési és más fontos tanácsok:

  • A Wilson-kór diagnózisát minden ismeretlen eredetű, 40 éves kor előtt fellépő máj-, neurológiai és pszichiátriai betegség gyanújakor fel kell vetni.

    Az ismert Wilson-kóros beteg közeli rokonainál a szűrővizsgálatokat el kell végezni a betegség irányába. Fontos a diéta betartása, főzéshez desztillált víz használata javasolt.

Előzmények:

  • Öröklődés, családi halmozódás
    • Autosomalis recesszív öröklődés
    • Autosomalis recessiv öröklődés a 13-as kromoszóma 13q14-es regiójához kötötten
    • 13q14.3 gén mutációja
    • 13q14.3-q21.1 gén mutációja
    • 13q12-q13-on levő BRCA-2 gén mutatiója
  • Betegségek
    • Wilson-kór
  • Egyéb prediszponáló tényezők
    • Serdülőkor
    • Fiatal felnőtt
    • Életkor 5-40 évig
    • Életkor 30 év felett
    • Japánok
    • Kelet-európai zsidók
    • Indiánok
    • Arabok
    • Dél-olaszok
    • Életkor 12 év felett

Gyakoribb panaszok, tünetek:

  • Általános panasz
    • Elesettség
    • Mozgásszegénység
    • Rossz közérzet
    • Félrenyelés
    • Nyelési nehezítettség
    • Étvágytalanság
    • Folyadékot félrenyel
    • Rosszul artikuláló beszéd
  • Kültakaró
    • Sárgás bőr
  • Fej
    • Fokozott nyálzás
    • Nyelv-görcs
  • Szem és látás
    • Sárga mindkét szeme fehérje
  • Hasi, emésztési panaszok
    • Hányinger
    • Émelygés
    • Jobb bordaív alatti duzzanat
  • Urogenitalis rendszerrel kapcsolatos panaszok
    • Életkorhoz képest fejletlen külső nemi szervek
    • "Sörbarna" színű vizelet
  • Mozgásszervi panaszok
    • Hátfájás, hátfájdalom
    • Ügyetlenül fut
    • Csontfájdalmak
    • Időnként izomgörcs a végtagokban
  • Idegrendszer és izomrendszer zavarai
    • Akaratlan mozgások a végtagokban
    • Akaratlan mozgások az arcizmokban
    • Fej remegése
    • Járási bizonytalanság
    • Kéz remegése
    • Izomgörcsök, rohamokban
    • Járás nehezített
    • Izommerevség mindkét lábon
    • Merev az izomzata
    • Nagy kitérésekkel rángatóznak a végtagjaim
    • Remeg a nyelve
    • Végtagokban és a törzsön csavaró mozgások
  • Mentális és viselkedészavarok
    • Beszéd nehezítettség
    • Romló iskolai teljesítmény
    • Szellemi teljesítménye csökken
    • Agresszivitás
    • Elbutulás
    • Nem jól formálja a szavakat
    • Ingerlékeny
    • Hangulati labilitás
    • Értelmi fogyatékos

Fizikális vizsgálatok:

  • Általános megfigyelés
    • Spasticus járás
  • Kültakaró
    • Kifejezéstelen, merev arc
    • Üres, merev mosoly
    • Sárgás pigmentáció
  • Szem
    • Diszkoid opálosodás az elülső lencseburokban ( rézdepozitumok, napraforgó-cataracta)
    • Kayser-Fleischer gyűrű
    • Sárga sclera mindkét oldalon
  • Hasi szervek
    • Májtompulat megnagyobbodása kopogtatható
    • Máj egyenetlen felszínű, durva göbös
    • Máj megnagyobbodott
    • Máj tömött, éles szélű
  • Urogenitalis szervek
    • Életkorhoz képest fejletlen külső nemi szervek
  • Idegrendszer
    • Cognitív funkciók elmaradása a korhoz képest
    • Mentális hanyatlás
    • Dysarthria
    • Dysphagia
    • Garatreflex csökkent
    • Fokozott mélyreflexek mindkét oldalon
    • Babinski-tünet pozitív mindkét oldalon
    • Ataxiás járás
    • Alsó végtagi rigiditás mindkét oldalon
    • Arc izmainak dystoniája
    • Dystonia
    • Gége dystonia
    • Rigid izomzat
    • Akciós aszimmetrikus tremor a végtagokban
    • Arc izmainak dyskinesise
    • Athetoid mozgások végtagokban és törzsön
    • Choreiform mozgások mind a négy végtagon
    • Nyelvtremor
    • Nyugalmi aszimmetrikus tremor a végtagokban

Speciális, műszeres vizsgálatok:

  • Szemészeti vizsgálatok
    • Réslámpa vizsgálat
  • Pszichiatriai diagnosztika
    • Pszichiátriai anamnesztikus adatok (auto-/heteroanamnézis alapján)
    • Hangulat ( hypothym, hyperthym stb)
    • Magatartás, viselkedés megfigyelése
    • Neuropszichológiai diagnosztika
  • Pszichológiai és neuropsychológiai vizsgálatok és tesztek
    • Gyermeki fejlődés vizsgálata próbákkal
  • Anyagmintavétel és laborvizsgálatok
    • Biopsia hepatis
    • Chorion biopsia
    • Coeruloplazmin meghatározása szérumban
    • Húgysav meghatározása
    • Bilirubin meghatározása szérumban
    • Réz meghatározása
    • UBG kimutatása vizeletben
    • A vizelet anorganikus összetevői
    • Tejsav dehidrogenáz ( LDH) meghatározása szérumban
    • Aszpartát-amino-transzferáz ( ASAT, GOT) meghatározás szérumban
    • Alanin-amino-transzferáz ( ALAT, GPT) meghatározása szérumban
    • Coombs teszt
    • Haemoglobin A2 meghatározása
      • Haemoglobin A2 szint emelkedett (haemoglobin A2 > össz haemoglobin 3.5%)
    • Vörösvértestek életidejének meghatározása
    • Mutáció analízis DNS hybridisatios teszt, DNS extractio
  • Képalkotó eljárások
    • Háti gerinc rtg
    • Medence és csípőízület AP rtg-felvétel
    • Térd kétirányú rtg-felvétele
    • Csontok, ízületek rtg. vizsgálata
    • CT agykoponya
    • CT teljes has
    • CT csontdozimetria
    • MRI agykoponya
    • MRI hasi
    • Csontsűrűség mérése Osteoporosis
    • Hasi UH vizsgálat (áttekintő, komplex)
  • Praenatalis diagnostica
    • Magzatvíz vizsgálata

Gyakoribb szövődmények:

  • Vér és vérképző szervek, nyirokrendszer, immunrendszer betegségei
    • Örökletes haemolyticus anaemia kmn
    • Egyéb szerzett haemolyticus anaemiák
  • Endocrin, táplálkozás és anyagcsere betegségek
    • Pancreatogen diabates mellitus
    • Egyéb hypoparathyreosis
    • A réz-anyagcsere rendellenességei
  • Mentális és viselkedészavar és egyéb psychés okok
    • Dementia egyéb, máshova osztályozott betegségekben
    • Mentális retardatio
    • Demencia máshol osztályozott-betegségben
    • Nem-meghatározott demencia
    • Nem-meghatározott szkizofrénia
  • Idegrendszer betegségei
    • A törzsdúcok egyéb elfajulásos betegségei
    • Egyéb másodlagos parkinsonismus
    • Parkinsonismus máshová osztályozott betegségekben
    • Egyéb dystonia
    • Egyéb meghatározott tremorok
    • Myoclonus
    • Egyéb chorea
    • Extrapyramidalis remegés
    • Ataxia, k.m.n.
    • Grand mal status epilepticus
    • Hepaticus encephalopathia (K7201s)
  • Keringési rendszer betegségei
    • Pangásos szívelégtelenség
  • Emésztőrendszer betegségei
    • Májelégtelenség, m.n.o.
    • Májelégtelenség, k.m.n.
    • Egyéb és kmn májzsugorodás
    • Postnecroticus cirrhosis
    • Portalis hypertensio
    • Epehólyag-kövesség epehólyag-gyulladás nélkül
  • Csont, izom és kötőszövet betegségei
    • Izületi gyulladás,k.m.n.
    • Másodlagos többízületi arthrosis
    • Acromioclavicularis izület arthrosisa
    • Egyéb másodlagos arthrosis
    • Radiocarpalis ízület arthrosisa
    • Rézhiány indukálta osteoporosis pathologiás töréssel
    • Rézhiány indukálta osteoporosis
    • Osteoporosis egyéb máshová osztályozott betegségekben
    • 8390 Egyéb osteomalacia
  • Urogenitális rendszer betegségei
    • Krónikus veseelégtelenség
    • Renalis tubularis acidosis

Mely szakterületek foglalkoznak ezzel a kórképpel:

  • Belgyógyászat - Hepatológia
  • Belgyógyászat - Endokrinológia és anyagcsere
  • Belgyógyászat - Kardiológia
  • Belgyógyászat - Nefrológia
  • Genetika
  • Gyermekgyógyászat
  • Neurológia
  • Reumatológia
  • Szemészet
  • Haematológia
  • Psychiatria

Irányelvek:

Gyógyszeres terápia:

Kapcsolódó oldalak (automatikus legyűjtés eredménye):