Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz:
2 g piperacillin (piperacillin-nátrium formájában) és 0,25 g tazobaktám (tazobaktám-nátrium formájában) injekciós üvegenként.
A Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g 4,7 mmol (108 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.
Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,50 g por oldatos infúzióhoz:
4 g piperacillin (piperacillin-nátrium formájában) és 0,5 g tazobaktám (tazobaktám-nátrium formájában) injekciós üvegenként.
A Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,50 g 9,4 mmol (216 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
Por oldatos infúzióhoz.
Fehér vagy törtfehér színű por.
A piperacillin/tazobaktám az alábbi fertőzések kezelésére javasolt felnőtteknél és 2 évesnél idősebb gyermekeknél (lásd 4.2 és 5.1 pont):
Felnőttek és serdülőkorúak
- Súlyos pneumonia, beleértve a kórházban szerzett és lélegeztetéssel összefüggő pneumoniát is
- Szövődményes húgyúti fertőzés (beleértve a pyelonephritist is)
- Szövődményes intraabdominális fertőzések
- Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések (beleértve a diabeteses láb fertőzéseket is)
A fent felsorolt, bakterémiával vagy gyaníthatóan bakteriémiával társuló fertőzésben szenvedő betegek kezelésére.
A piperacillin/tazobaktám alkalmazható a gyaníthatóan bakteriális fertőzés által okozott lázas neutropeniás betegek kezelésére.
2 - 12 éves gyermekek
- Szövődményes intraabdominalis fertőzések
A piperacillin/tazobaktám alkalmazható feltételelezhetően bakteriális fertőzés okozta lázas neutropeniában szenvedő gyermekeknél.
Az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket figyelembe kell venni.
Adagolás
A piperacillin/tazobaktám dózisa és az alkalmazás gyakorisága a fertőzés súlyosságától és helyétől, valamint a várható kórokozóktól függ.
Felnőttek és serdülőkorú betegek
Fertőzések
A szokásos dózis 4 g piperacillin/0,5 g tazobaktám, 8 óránként.
Nosocomiális pneumoniában és neutropeniás betegek bakteriális fertőzéseiben a javasolt dózis 4 g piperacillin/0,5 g tazobaktám, 6 óránként. Ez az adagolási séma egyéb indikált fertőzések kezelésére is alkalmazható, különösen súlyos esetekben.
Az alábbi táblázat felnőtt és serdülőkorú betegekre vonatkozóan foglalja össze a kezelés gyakoriságát és a javasolt dózist, indikáció vagy betegség szerint:
| A kezelés gyakorisága | Piperacillin/tazobaktám 4 g/0,5 g |
| 6 óránként | Súlyos pneumonia |
| Feltételezhetően bakteriális fertőzés által okozott lázas neutropeniás felnőttek esetén |
| 8 óránként | Szövődményes húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist is) |
| Szövődményes intraabdominális fertőzések |
| Szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések (beleértve a diabeteses lábfertőzéseket is) |
Vesekárosodás Az intravénás dózis a vesekárosodás aktuális mértékének megfelelően az alábbiak szerint kell módosítani (minden betegnél gondosan ellenőrizni kell a hatóanyag okozta toxicitás tüneteit, a gyógyszer dózisát és az adagolás gyakoriságát ennek megfelelően kell módosítani):
Kreatinin-clearance
(ml/perc) | Piperacillin/tazobaktám (javasolt dózis) |
| > 40 | Dózismódosítás nem szükséges |
| 20-40 | Javasolt maximális dózis: 4 g/0,5 g 8 óránként |
| < 20 | Javasolt maximális dózis: 4 g/0,5 g 12 óránként |
Haemodializált betegeknek minden egyes dialízis-kezelés után egy további 2 g piperacillin/0,25 g tazobaktám dózist kell adni, mert a haemodialízis 4 óra alatt eltávolítja a piperacillin 30%-50%-át.
Májkárosodás Dózismódosítás nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Adagolás időskorú betegeknélNormális veseműködésű vagy 40 ml/min-t meghaladó kreatinin-clearance-ű időseknél dózismódosítás nem szükséges.
Gyermekpopuláció (2-12 éves kor)Fertőzések Az alábbi táblázat a 2-12 éves gyermekgyógyászati betegekre vonatkozóan foglalja össze a kezelés gyakoriságát és a testtömeg szerinti dózist, indikáció vagy betegség szerint:
| A testtömeg alapján számított dózis és adagolási gyakoriság | Indikáció / betegség |
| 80 mg piperacillin/10 mg tazobaktám testtömeg-kilogrammonként, 6 óránként | Feltehetően bakteriális fertőzés által okozott láz, neutropeniás gyermekeknél * |
| 100 mg piperacillin/12,5 mg tazobaktám testtömeg-kilogrammonként, 8 óránként | Szövődményes intraabdominalis fertőzések* |
* Nem haladhatja meg a dózisonként maximum 4 g/0,5 g-ot, 30 perc alatt.
Vesekárosodás Az intravénás dózist a vesekárosodás aktuális mértékének megfelelően az alábbiak szerint kell módosítani (minden betegnél gondosan ellenőrizni kell a hatóanyag okozta toxicitás tüneteit, a gyógyszer dózist és az adagolás gyakoriságát ennek megfelelően kell módosítani):
Kreatinin-clearance
(ml/perc) | Piperacillin/tazobaktám (javasolt dózis) |
| > 50 | Dózismódosítás nem szükséges |
| < 50 | 70 mg piperacillin/8,75 mg tazobaktám/ttkg |
Haemodializált gyermekeknek minden egyes dialízis-kezelés után egy további 40 mg piperacillin/5 mg tazobaktám/kg dózist kell adni.
Alkalmazása 2 évesnél fiatalabb gyermekeknélA piperacillin/tazobaktám biztonságosságát és hatékonyságát 0-2 éves gyermekek esetében nem igazolták.
Kontrollált klinikai vizsgálati eredmények nem állnak rendelkezésre.
A kezelés időtartamaA legtöbb javallatnál a kezelés időtartama 5-14 nap. Ugyanakkor a kezelés időtartamát a fertőzés súlyossága, a kórokozó(k), valamint a beteg klinikai állapotában és bakteriológiai státuszában bekövetkező változás határozza meg.
Az alkalmazás módjaPiperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g (30 percen keresztül) intravénás infúzióként kerül alkalmazásra.
Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g (30 percen keresztül) intravénás infúzióként kerül alkalmazásra.
A feloldásra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban
A hatóanyagokkal, bármilyen egyéb penicillin-típusú antibakteriális szerrel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Bármilyen egyéb béta-laktám hatóanyaggal (pl. cefalosporin, monobaktám vagy karbapenem) szembeni, az anamnézisben szereplő akut, súlyos allergiás reakció.
Az egyes betegek esetében a piperacillin/tazobaktám-kezelés kiválasztásakor figyelembe kell venni a széles spektrumú félszintetikus penicillin használatának megfelelőségét. Olyan tényezőkre kell alapozni a döntést, mint a fertőzés súlyossága és az egyéb megfelelő antibiotikus szerekkel szembeni rezisztencia prevalenciája.
A piperacillin/tazobaktám kezelés megkezdése előtt a penicillinekkel, egyéb béta-laktám vegyületekkel (pl. cefalosporin, monobaktám vagy karbapenem) és egyéb allergénekkel szembeni korábbi túlérzékenységi reakciókra gondosan rá kell kérdezni. Penicillinekkel, köztük piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél súlyos, esetenként halálos túlérzékenységi (anaphylaxiás/anaphylactoid [beleértve a sokkot is]) reakciókról számoltak be. Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan személyeknél, akiknek az anamnézisében több allergénnel szembeni érzékenység szerepel. A súlyos túlérzékenységi reakciók esetén az antibiotikum adását fel kell függeszteni, és adrenalin adására, valamint más sürgősségi ellátásra is szükség lehet.
Antibiotikum-indukálta pseudomembranosus colitis súlyos, perzisztens, akár életet veszélyeztető hasmenéssel jelentkezhet. A pseudomembranosus colitis tünetei az antibakteriális kezelés ideje alatt vagy azt követően is jelentkezhetnek. Ilyen esetekben a piperacillin/tazobaktám kezelést fel kell függeszteni.
A piperacillin/tazobaktám kezelés rezisztens mikroorganizmusok megjelenését eredményezheti, ami felülfertőződéseket okozhat.
A béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegek egy részénél vérzéses tünetek jelentek meg. Ezek a reakciók néha a véralvadási vizsgálatok - pl. a véralvadási idő, a thrombocyta-aggregáció és a prothrombin idő - eltéréseivel társultak, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Vérzéses tünetek megjelenése esetén az antibiotikum adását fel kell függeszteni, és megfelelő kezelést kell kezdeni.
Leukopenia és neutropenia alakulhat ki, különösen tartós kezelés esetén, ezért a hemopoetikus funkciót rendszeres időközönként ellenőrizni kell.
Más penicillinekkel végzett kezeléshez hasonlóan, nagy dózisok alkalmazása esetén convulsiók formájában neurológiai szövődmények jelentkezhetnek, főként károsodott veseműködésű betegeknél.
A Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g 4,7 mmol (108 mg) nátriumot, a Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g 9,4 mmol (216 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.
Ezt kontrollált nátrium diétát kapó betegek esetén figyelembe kell venni.
Alacsony kálium-tartalékkal rendelkező betegeknél vagy az egyidejűleg a káliumszintet csökkentő gyógyszerekkel kezelt betegeknél hypokalaemia jelentkezhet. Az ilyen betegeknél az elektrolitszint rendszeres meghatározása javasolható.
Nem depolarizáló izomrelaxánsok
A piperacillin vekuróniummal együtt alkalmazva meghosszabbította a vekurónium által előidézett neuromuscularis blokádot. Hasonló hatásmechanizmusuk miatt várható, hogy piperacillin jelenlétében bármelyik nem depolarizáló izomrelaxáns által kiváltott neuromuscularis blokád megnyúlhat.
Orális antikoagulánsok
Heparin, orális antikoagulánsok és egyéb, a véralvadási rendszerre (a thrombocyta-funkciót is beleértve) ható gyógyszerek egyidejű alkalmazása alatt a megfelelő véralvadási vizsgálatokat gyakrabban kell elvégezni, és rendszeresen ellenőrizni kell.
Metotrexát
A piperacillin csökkentheti a metotrexát kiválasztását, ezért a hatóanyag által okozott toxicitás elkerülése érdekében a metotrexát szérumszinteket a betegeknél monitorozni kell.
Probenecid
Más penicillinekhez hasonlóan, a probenecid és a piperacillin / tazobaktám együttes adása mind a piperacillin, mind a tazobaktám felezési idejét megnyújtja és mindkettő renalis clearance-ét csökkenti. A plazma csúcskoncentrációk azonban mindkét hatóanyag esetén változatlanok.
Aminoglikozidok
Egészséges veseműködésű, illetve az enyhén vagy közepes mértékben károsodott veseműködésű betegeknél sem az önmagában, sem a tazobaktámmal együtt adott piperacillin nem változtatta meg jelentősen a tobramicin farmakokinetikáját. A tobramicin alkalmazása sem változtatta meg jelentősen a piperacillin, a tazobaktám és az M1 metabolit farmakokinetikáját.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a piperacillin bizonyítottan inaktiválja a tobramicint és gentamicint.
A piperacillin/tazobaktám aminoglikozidokkal történő alkalmazásáról további információért lásd a 6.2 és 6.6 pontot.
Vankomicin
A piperacillin/tazobaktám és a vankomicin között nem észleltek farmakokinetikai interakciókat.
Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások
Más penicillinekhez hasonlóan a vizelet glükóz-tartalmának nem enzimatikus módszerekkel történő meghatározása álpozitív eredményt adhat. Ezért a piperacillin/tazobaktám kezelés ideje alatt a vizelet glükóz-tartalmát enzimatikus módszerekkel kell mérni.
A vizelet fehérjetartalmát mérő számos kémiai módszer álpozitív eredményt adhat. A reagens-csíkkal végzett fehérje-kimutatásra nincs hatással.
A direkt Coombs-teszt pozitív lehet.
A piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegeknél a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA- (enzim-immunoassay) teszt álpozitív eredményt adhat. A Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-teszt alkalmazása esetén a nem Aspergillus eredetű poliszacharidok és polifuránok keresztreakcióiról számoltak be.
A piperacillin/tazobaktámmal kezelt betegek fent felsorolt vizsgálatainak pozitív vizsgálati eredményeit más diagnosztikus módszerekkel is meg kell erősíteni.
Terhesség
A piperacillin/tazobaktám terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy csak korlátozott számban áll rendelkezésre adat.
Állatkísérletek során fejlődési toxicitást igazoltak, de az anyára toxikus hatású dózisok teratogén hatásaira nincs bizonyíték (lásd 5.3 pont).
A piperacillin és a tazobaktám átjut a placentán. A piperacillin/tazobaktám csak akkor alkalmazható a terhesség alatt, ha ez egyértelműen javasolt, azaz ha a várható előny felülmúlja az anya és a magzat vonatkozásában kialakuló lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
A piperacillin alacsony koncentrációkban kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emberi anyatejben nem vizsgálták a tazobaktám-koncentrációkat. Szoptató nők csak akkor kezelhetők a készítménnyel, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a gyermek tekintetében.
Termékenység
Egy patkányokkal végzett fertilitási vizsgálat azt mutatta, hogy a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám kombináció intraperitonealis alkalmazása nincs hatással a termékenységre és a pároztatásra (lásd 5.3 pont).
A készítmény gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
A leggyakrabban jelentett (100 beteg közül 1 - 10 betegnél kialakuló) mellékhatások a hasmenés, hányás, hányinger és bőrkiütés.
A következő táblázatban a mellékhatások szervrendszeri kategóriánként és a MedDRA által preferált szakkifejezésekkel kerülnek felsorolásra. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
| Szervrendszer | gyakori
≥ 1/100 - < 1/10 | nem gyakori
≥ 1/1 000 - < 1/100 | ritka
≥ 1/10 000 - < 1/1 000 | nagyon ritka
< 1/10 000 |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
|
candida felülfertőzés |
|
|
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
|
leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia | anaemia, haemolyticus anaemia,
purpura, epistaxis, megnyúlt vérzési idő, eosinophilia | agranulocytosis, pancytopenia, megnyúlt aktivált parciális thromboplastin idő, megnyúlt prothrombin idő, pozitív direkt Coombs-teszt, thrombocythaemia |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek |
|
túlérzékenység | anaphylaxiás/
anaphylactoid reakció (beleértve a sokkot is) |
|
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
|
|
|
hypokalaemia, csökkent vércukorszint, csökkent véralbuminszint, csökkent összfehérjeszint a vérben |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek |
|
fejfájás, insomnia |
|
|
| Érbetegségek és tünetek |
|
hypotensio, thrombophlebitis, phlebitis | kipirulás |
|
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hasmenés, hányás, hányinger | sárgaság, stomatitis, székrekedés, dyspepsia | pseudo-membranosus colitis, hasi fájdalom |
|
| Máj- és epebetegségek, illetve tünet |
|
emelkedett alanin aminotransferáz-szint, emelkedett aszpartát aminotransferáz-szint, | hepatitis, emelkedett bilirubinszint, emelkedett alkalikus foszfatáz-szint, emelkedett gamma-glutamiltranszferáz-szint |
|
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, beleértve a maculo-papularis bőrkiütést is | urticaria,
pruritus | erythema multiforme, dermatitis bullosa, exanthema | toxicus epidermalis necrolysis, Stevens-Johnson-szindróma |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
|
|
arthralgia, myalgia |
|
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
|
emelkedett kreatininszint a vérben | veseelégtelenség, tubulointerstitialis nephritis | emelkedett karbamidszint a vérben |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
|
láz,
az injekció beadási helyén kialakuló reakció | hidegrázás |
|
Cysticus fibrosisban szenvedő betegeknél a piperacillin-kezelés esetén a láz és a bőrkiütés gyakrabban fordult elő.
Tünetek
A piperacillin/tazobaktám túladagolásával kapcsolatos rendelkezésre állnak posztmarketing jelentések. Az ilyen esetek többségében émelygést, hányást és hasmenést észleltek, amiről a szokásos ajánlott dózis mellett is beszámoltak. A betegeknél (különösen veseelégtelenség fennállása esetén) neuromuscularis excitabilitás vagy convulsiók észlelhetők az ajánlott dózisoknál magasabb intravénás dózisok esetén.
Kezelés
Túladagolás esetén a piperacillin/tazobaktám-kezelést le kell állítani. Specifikus antidotum nem ismert.
A beteg klinikai tüneteinek megfelelően szupportív és tüneti kezelést kell alkalmazni.
Akár a piperacillin, akár a tazobaktám túlzottan magas szérumszintjei haemodialysissel csökkenthetők (lásd 4.4 pont).
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek. Penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz inhibitorokat;
Hatásmechanizmus
A piperacillin egy széles spektrumú, félszintetikus penicillin, ami baktericid hatását mind a septum, mind pedig a sejtfalszintézis gátlásával fejti ki.
A tazobaktám egy, a penicillinekkel strukturálisan rokon béta-laktám, sok olyan béta-laktamáz inhibitora, amelyek a penicillinekkel és a cefalosporinokkal szemben is kialakuló rezisztencia gyakori előidézői, azonban az AmpC enzimeket vagy a metallo béta-laktamázokat nem gátolja. A tazobaktám kiszélesíti a piperacillin antibiotikus spektrumát, beleértve sok olyan, béta-laktamáz-termelő baktériumot is, amelyek a piperacillinnel önmagában szemben rezisztenssé váltak.
Famakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
A piperacillin hatásosságát meghatározó fő farmakodinámiás tényezőnek a minimális gátló koncentráció felett eltelt időt (T>MIC) tartják.
Rezisztencia-mechanizmus
A piperacillin/tazobaktám elleni rezisztencia két fő mechanizmusa:
- A piperacillin összetevő olyan béta-laktamázok általi inaktiválása, amelyeket nem gátol a tazobaktám: a B, C és D molekulaosztályba tartozó béta-laktamázok. Ezen kívül a tazobaktám nem nyújt védelmet az A és D molekuláris enzimcsoportba tartozó, kiterjesztett spektrumú béta-laktamázokkal (extended-spectrum beta-lactamases - ESBL) szemben sem.
- A penicillin-kötő proteinek (penicillin-binding proteins - PBP) megváltozása, ami a piperacillinnek a baktériumban lévő molekuláris célponthoz való affinitásának csökkenését eredményezi.
Emellett a bakteriális membrán permeabilitásában, valamint a multi-drug efflux pumpák expressziójában bekövetkező változás okozhat a piperacillin/tazobaktámmal szemben kialakuló bakteriális rezisztenciát vagy vehet részt annak kialakulásában, különösen a Gram-negatív baktériumok esetén.
HatárértékekA piperacillin/tazobaktámra vonatkozó EUCAST klinikai MIC határértékek (2009. 12. 02.,1. verzió). Az érzékenységi vizsgálatokhoz a tazobaktám koncentrációját 4 mg/l-ben rögzítették.
| Patogén | Fajfüggő határértékek (É≤/R>) |
| Enterobacteriaceae | 8/16 |
| Pseudomonas | 16/16 |
| Gram-negatív és Gram-pozitív anaerobok | 8/16 |
| Nem fajfüggő határértékek | 4/16 |
A
Streptococcusok érzékenységére a penicillinnel szembeni érzékenységből következtettek.
A
Staphylococcusok érzékenységére az oxacillinnel szembeni érzékenységből következtettek.
ÉrzékenységA szerzett rezisztencia prevalenciája az egyes fajok esetén földrajzi elhelyezkedés szerint és időben is változhat, és ajánlott a rezisztenciára vonatkozó helyi információk beszerzése, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi prevalenciája olyan, ami a szer felhasználhatóságát bizonyos típusú fertőzések esetén legalábbis kérdésessé teszi.
Az érzékeny fajok piperacillin/tazobaktámra való érzékenység szerinti csoportosítása
|
ÁLTALÁNOSSÁGBAN ÉRZÉKENY FAJOK
|
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Enterococcus faecalis |
| Listeria monocytogenes |
| Staphylococcus aureus, meticillin-érzékeny≤ |
| Staphylococcus fajok, koaguláz negatív, meticillin-érzékeny |
| Streptococcus pyogenes |
| B-csoportúStreptococcusok |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Citrobacter koseri |
| Haemophilus influenzae |
| Moraxella catarrhalis |
| Proteus mirabilis |
| Anaerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Clostridiumfajok |
| Eubacteriumfajok |
| Peptostreptococcus fajok |
| Anaerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Bacteroides fragilis csoport |
| Fusobacteriumfajok |
| Porphyromonasfajok |
| Prevotellafajok |
FAJOK, MELYEK ESETÉN A SZERZETT REZISZTENCIA PROBLÉMA LEHET |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Enterococcus faecium$,+ |
| Streptococcus pneumoniae |
| Streptococcus viridans csoport |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Acinetobacter baumannii$ |
| Burkholderia cepacia |
| Citrobacter freundii |
| Enterobacterfajok |
| Escherichia coli |
| Klebsiella pneumonia |
| Morganella morganii |
| Proteus vulgaris |
| Providencia ssp. |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Serratiafajok |
ÖRÖKLÖTTEN REZISZTENS ORGANIZMUSOK |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok |
| Corynebacterium jeikeium |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok |
| Legionellafajok |
| Stenotrophomonas maltophilia+,$ |
| Egyéb mikroorganizmusok |
| Chlamydophilia pneumoniae |
| Mycoplasma pneumoniae |
$ A fajok természetes mérsékelt érzékenységet mutatnak.
+ Fajok, melyek esetén az Európai Unión belül egy vagy több területen/tagországban/régióban magas (több mint 50%-os) rezisztencia-rátát figyeltek meg.
≤ Minden meticillin-rezisztens staphylococcus rezisztens a piperacillin/tazobaktámra. |
Felszívódás
A piperacillin és a tazobaktám csúcskoncentrációja 4 g/0,5 g intravénás infúzióban 30 perc alatt történő beadása után sorrendben 298 microg/ml és 34 microg/ml.
Eloszlás
A piperacillinnek és a tazobaktámnak is megközelítőleg 30%-a kötődik a plazmaproteinekhez. Sem a piperacillin, sem a tazobaktám fehérjekötődését nem érinti más vegyületek jelenléte. A tazobaktám metabolitjának fehérjekötődése elhanyagolható.
A piperacillin/tazobaktám nagymértékben megoszlik a szövetekben és a testfolyadékokban, köztük a bélnyálkahártyában, az epehólyagban, a tüdőben, az epében és a csontban. Az átlagos szöveti koncentrációk általában a plazmaszint 50 - 100%-át teszik ki. Azoknál, akiknél a meningsek nem gyulladtak, a cerebrospinalis folyadékban való megoszlás más penicillenekhez hasonlóan alacsony.
Biotranszformáció
A piperacillin egy minor, mikrobiológiailag aktív dezetil metabolittá alakul. A tazobaktám egyetlen metabolittá alakul át, amit mikrobiológiailag inaktívnak találtak.
Elimináció
A piperacillin és a tazobaktám a vesén keresztül, glomerulus-filtrációval és tubularis szekrécióval ürül.
A piperacillin változatlan vegyület formájában, gyorsan ürül, a vizeletben a beadott dózis 68%-a jelenik meg. A tazobaktám és annak metabolitja elsősorban renális excretióval, a beadott dózis 80%-a változatlan vegyület formájában, a dózis fennmaradó része az egyetlen metabolit formájában ürül.
A piperacillin, a tazobaktám és a dezetil-piperacillin az epébe is kiválasztódik.
Egyszeri vagy többszöri piperacillin/tazobaktám dózisok egészséges egyéneknek történő beadása után a piperacillin/tazobaktám plazma felezési ideje 0,7 - 1,2 óra közé esik, amit a dózis vagy az infúzió beadásának időtartama nem befolyásolt.
A renalis clearance csökkenésével a piperacillin és a tazobaktám eliminációs felezési ideje egyaránt növekszik.
A tazobaktám nem okoz jelentős változást a piperacillin farmakokinetikájában. Úgy tűnik, a piperacillin kismértékben csökkenti a tazobaktám clearance-ét.
Speciális populációk
Májcirrhosisban szenvedő betegeknél az egészségesek egyénekhez képest a piperacillin és a tazobaktám felezési ideje sorrendben megközelítőleg 25%-kal és 18%-kal nő.
A piperacillin és tazobaktám felezési ideje a kreatinin-clearance csökkenésével nő. A normál vesefunkciójú egyénekéhez viszonyítva a felezési idő növekedése 20 ml/perc alatti kreatinin-clearance-nél a piperacillin esetében kétszeres, a tazobaktám esetében pedig négyszeres.
A haemodialysis a piperacillin/tazobaktám 30% - 50%-át távolítja el, és a tazobaktám-dózis további 5%-a kerül eltávolításra tazobaktám-metabolit formájában. A peritonealis dialysis a piperacillin dózisok kb. 6%-át, a tazobaktám dózisok kb. 21%-át és a tazobaktám dózis akár 18%-át távolítja el tazobaktám-metabolit formájában.
Gyermekpopuláció
Egy populációs farmakokinetikai analízisben a 9 hónapos kor és 12 éves kor közötti betegek becsült clearance-e a felnőttekéhez hasonló volt, 5,64 (0,34) ml/perc/kg-os populációs átlagértékkel (SE).
2-9 hónapos kor közötti gyermekpopulációban a piperacillin-clearance becsült értéke ennek az értéknek a 80%-a. A piperacillin megoszlási térfogat populációs átlagértéke (SE) 0,243 (0,011) l/kg, és az életkortól független.
Időskorú betegek
A piperacillin és a tazobaktám átlagos felezési ideje idős korban sorrendben 32%-kal és 55%-kal volt hosszabb, mint a fiatalabb betegeknél. Ez a különbség a kreatinin-clearance-ben bekövetkező, életkorfüggő változások következménye lehet.
Rassz
Egyetlen 4 g/0,5 g dózist kapó ázsiai (n = 9) és fehérbőrű (n = 9) egészséges önkénteseknél nem észleltek a piperacillin vagy a tazobaktám farmakokinetikájában mutatkozó különbséget.
A hagyományos - ismételt dózistoxicitási, toxicitási és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A piperacillin/tazobaktámmal nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat.
Egy tazobaktámmal vagy a piperacillin/tazobaktám kombinációjával végzett fertilitási és általános reprodukciós vizsgálatban intraperitonealis alkalmazást követően patkányoknál az alom méretének csökkenését, továbbá a késleltetett csontképződés, valamint bordaelváltozásokat mutató magzatok számának növekedését, valamint egyidejűleg anyai toxicitást jelentettek. Az F1 generáció termékenysége és az F2 generáció embrionális fejlődése nem károsodott.
Patkánnyal és egérrel végzett teratogenitási vizsgálatok során a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám kombináció intravénás alkalmazást követően az anyára nézve toxikus dózisokban patkányoknál csökkent magzati testtömeget eredményezett, de nem volt teratogén.
Patkányoknál a tazobaktám vagy a piperacillin/tazobaktám kombináció intraperitoneális alkalmazását követően az anyai toxicitás együtt járt a peri/postnatalis fejlődés károsodásával (csökkent újszülöttkori testtömeg, a halvaszületések számának növekedése, megnövekedett újszülöttkori mortalitás).
Nem tartalmaz segédanyagokat.
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Amennyiben a piperacillin/tazobaktámot egy másik antibiotikummal (pl. aminoglikoziddal) adják együtt, a gyógyszereket külön kell beadni. A béta laktám antibiotikumok aminoglikoziddal történő keverése in vitro az aminoglikozid jelentős inaktiválódását eredményezheti.
A piperacillin/tazobaktámot tilos egyéb gyógyszerekkel egy fecskendőben vagy infúziós üvegben összekeverni, mivel a kompatibilitást nem állapították meg.
A Piperacillin/Tazobactam Mylan-t minden egyéb gyógyszertől függetlenül külön infúziós szereléken át kell beadni, kivéve, ha a kompatibilitás bizonyított.
A kémiai instabilitás miatt a Piperacillin/Tazobactam Mylan-t tilos nátrium-bikarbonátot tartalmazó oldatokban alkalmazni.
A Ringer laktát oldat (Hartmann oldat) nem kompatibilis a piperacillin/tazobaktámmal.
A piperacillin/tazobaktámot tilos vérkészítményekhez, vagy albumin hidrolizátumokhoz adni.
Bontatlan injekciós üvegben:
30 hónap
Feloldást/hígítást követően:
Mikrobiológiai szennyeződés kockázatának csökkentése érdekében a piperacillin/tazobaktám készítményt azonnal fel kell használni.
Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználó felelőssége, hogy felhasználásra kész terméket a felhasználásig mennyi ideig és milyen körülmények között tárolják.
A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
Legfeljebb25°C-on tárolandó.
A feloldott/hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban.
Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz:
Színtelen II-es típusú injekciós üveg (10 ml vagy 50 ml), I-es típusú klorobutil gumidugóval és lepattintható alumínium kupakkal.
1, 5, 10 és 12 db port tartalmazó injekciós üveg dobozonként.
Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz:
Színtelen II-es típusú injekciós üveg (50 ml), I-es típusú klorobutil gumidugóval és lepattintható alumínium kupakkal.
1, 5, 10 és 12 db port tartalmazó injekciós üveg dobozonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A feloldásnak és a hígításnak aszeptikus körülmények között kell történnie. Az alkalmazás előtt meg kell nézni, hogy az oldat nem tartalmaz-e feloldatlan részecskéket vagy nem színeződött-e el. Az oldatot csak akkor szabad felhasználni, ha az tiszta, és feloldatlan részecskéket nem tartalmaz.
Intravénás alkalmazás
Minden injekciós üveget az alábbi táblázatban mutatott térfogatú oldószerrel kell feloldani, a feloldáshoz kompatibilis oldószerek valamelyikét alkalmazva. A feloldódásig körkörösen rázogatni kell. A folyamatos körkörös rázogatás során a feloldódás általában 2-3 percen belül bekövetkezik (a készítmény kezelésével kapcsolatos részleteket lásd alább).
| Az injekciós üveg tartalma | Az injekciós üveghez adandó oldószer* térfogata |
| 2 g/0,25 g (2 g piperacillin és 0,25 g tazobaktám) | 10 ml |
| 4 g/0,5 g (4 g piperacillin és 0,5 g tazobaktám) | 20 ml |
* A feloldáshoz alkalmazható, kompatibilis oldószerek:
- 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid oldatos injekció
- Steril, injekcióhoz való víz(1)
- 5%-os glükóz
(1) A steril, injekcióhoz való víz javasolt maximális térfogata dózisonként 50 ml.
Az elkészített oldatokat az injekciós üvegből fecskendővel kell kiszívni. Utasítás szerint történő feloldást követően az injekciós üveg fecskendővel kiszívott tartalma a címkén feltüntetett piperacillin és tazobaktám mennyiséget fogja biztosítani.
Az elkészített oldatok az alábbi kompatibilis oldószerek egyikével tovább hígíthatók a kívánt térfogatra (pl. 50 ml - 150 ml-re):
- 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid oldatos injekció)
- 5%-os glükóz
- 5%-os dextróz (vízben)
Együttes adása aminoglikozidokkalAz aminoglikozidnak a béta-laktám antibiotikumok által okozott
in vitro inaktivációja miatt a piperacillin/tazobaktámot és az aminoglikozidot külön- külön javasolt adni. Ha az aminoglikozidokkal történő együttes kezelés javallt, akkor a piperacillin/tazobaktámot és az aminoglikozidot külön-külön kell feloldani és hígítani.
A Piperacillin/Tazobactam Mylan-t minden egyéb gyógyszertől függetlenül külön infúziós szereléken át kell beadni.
Az inkompatibilitásokat lásd a 6.2 pontban.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Minden fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.
Megjegyzés: X X (két kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
Mylan S.A.S
117 allée des Parcs
69800 Saint Priest
Franciaország
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz 12x II. típusú 10 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/07 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz 1x II. típusú 50 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/02 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz 12x II. típusú 50 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/08 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz 5x II. típusú 10 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/03 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz 5x II. típusú 50 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/04 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz 10x II. típusú 10 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/05 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz 10x II. típusú 50 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/06 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhoz 1x II. típusú 10 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/01 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz 12x II. típusú 50 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/12 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz 1x II. típusú 50 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/09 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz 5x II. típusú 50 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/10 |
|
| Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz 10x II. típusú 50 ml-es injekciós üvegben |
OGYI-T-22185/11 |
|
