|
Betegség leírása |
ALA dehydratase porphyria (Plumboporphyria)
Betegség megnevezésének szinonímái:
- Doss-porphyria
- Delta-aminolevulinate dehydratase deficiency
- Delta-aminolevulinsav-dehidratáz-hiány
- Porphobilinogen synthase deficiency
- Porfobilinogén-szintáz-hiány
- ALA dehydratase porphyria
- Plumboporphyria
- ALAD deficiency
- ALA Dehydratase Deficiency Porphyria
- 5-aminolaevulinic dehydratase deficiency porphyria
- Porphyria, ALAD type
- 5-ALA dehydratase deficient porphyria
BNO:
Alapadatok:
Betegség leírása:
-
A haemszintézis örökletes zavara okozta delta-aminolevulinsav-felszaporodás és következményes jellegzetes hasi-neurológisi-szív-ér rendszeri és pszichés tünetegyüttes
Betegség lefolyása:
-
A porphyriák a haemszintézis (haem= a haemoglobin vastartalmú alkotórésze) zavarával járó anyagcsere-betegségek, melyeknek hátterében a szintézisben részt vevő enzimek veleszületett, genetikai (primer porphyriák), vagy szerzett defektusai állnak (szekunder porphyriák). A legintenzívebben a vörösvérsejtekben és a májsejtekben zajló haemszintézis folyamata igen szigorúan szabályozott, a mindenkori felhasználáshoz igazodik. Az adott enzim hiánya, vagy elégtelen működése következtében az anyagcsere-folyamat az adott ponton leáll, melynek következtében a blokk előtti anyag felhalmozódik a vérben, szövetekben, nem képződik az adott folyamat végterméke, a felhalmozódó anyag átalakítása más úton megy végbe, amely káros termékek képződését eredményezi. A haemszintézisben részt vevő enzimek örökletes hibája az enzimaktivitás csökkenését eredményezi, az aktivitás teljes hiánya az élettel összeegyezhetetlen. Az öröklésmenet a legtöbb primer porphyriában autoszomális domináns. A genetikai hiba (mutáció) megjelenése (penetranciája) kicsi, a génmutációt hordozók 80%-a tünetmentes, gyógyszer, fertőzések aktiválják a folyamatot. A porphyriák klinikailag neurológiai tünetegyüttes,vagy fény indukálta bőrtünetek (photocutan szindróma) képében jelentkezhetnek.
A plumboporphyria autoszomális recesszív módon öröklődő porphyria, mely a delta-aminolevulinsav-dehidratáz (porfobilinogén-szintáz) enzim genetikai hibájára vezethető vissza. Ez az enzim katalizálja a haem-bioszintézis második lépését, a porfobilinogén képződését delta-aminolevulinsavból. Hiányában a delta-aminolevulinsav felhalmozódik a szervezetben és fokozottan ürül a vizelettel. Az enzimdefektus klinikai fenotípusa akut/akut intermittáló hepaticus porphyriát okoz, melynek kóros génje a 9q34 chromosomán lokalizálódik, a közölt esetek száma mindössze 10 körüli.
A kórképnek két formája ismert 1./ infantilis, súlyos forma, mely csecsemőkorban kezdődik és 2./ jobb indulatú, késői fellépésű felnőtt forma. Gyakran gyógyszerek, vegyszerek, alkoholfogyasztás, stressz, dohányzás, éhezés indukálják a tüneteket.
Klinikai vonatkozások : 1./ hasi (görcsös hasi fájdalom, hányinger, hányás, szorulás és hasmenés váltakozása, ileus:bélelzáródás) 2./ neurológiai (Parkinson-szerű tünetek, kóros mozgások, érzészavarok, bénulások:VII.agyideg, Guillain-Barré szindróma), 3./ szív- és érrendszeri (vérnyomásingadozás, magas vérnyomás, szapora pulzus, szívverés), 4./ légzőizmok működésének elégtelensége, 5./ valamint pszichés (szorongásérzés, hallucináció, depresszió) tünetegyüttes a jellemző.
Plumboporhyria esetén dominálnak a neurológiai/psychiátriai tünetek, az akut emocionális labilitás, szorongás, depresszió, psychosis, de haemolysis és haemolytikus anaemia, motoros neuropathia is megtalálható néha. Az idegrendszeri tünetek csecsemő és felnőttkorban egyaránt jelentkeznek. A tünetek fellépésekor elkülönítendő az ólom-mérgezés, a herediter tyrosinaemia neuropathiás formája Erős hasi tünetek esetén nehéz kizárni az akut hasat. Izolált idegrendszeri bénuláskor, vagy akut psychosiskor alig gondolnak porphyria alapbetegség lehetőségére. A heterozygoták tünetmentesek.
A diagnózist az 5- delta-aminolevulinsav (ALA) és a coproporphyrin (isomer III) vizeletbeli felszaporodásának kimutatása biztosítja. Jellegzetes a májszövettan eredménye, a szövettani vizsgálatok a májérintettséget alátámasztják. A vörösvérsejtekben a hiányzó-jelentősen csökkent (hordozókban a kb. 50%-os) enzimaktivitás mutatható ki.
A kórképnek oki kezelése nem ismert. A kiváltó tényező eliminálására kell törekedni. Kombinált tüneti kezelés alkalmazható: glükóz, haem adása, szteroid, nyugtatók, fájdalomcsillapítók, szervfunkciók (keringés, légzés) támogatása. Májátültetéssel is próbálkoztak. Fontos a megelőzés, a provokáló tényezők kerülése: teljes alkoholtilalom, a hormonális fogamzásgátlók szedése. Szénhidrátdús étrend ajánlott.
Megelőzési és más fontos tanácsok:
-
A provokáló tényezők (alkoholfogyasztás, gyógyszerszedés) kerülendőek. A hordozók szűrésére lehetőség van. Az érintett családokban praenatalis (születés előtti) tanácsadás javasolt.
Előzmények:
- Öröklődés, családi halmozódás
-
Autosomalis recesszív öröklődés
-
9q34
- Betegségek
-
Porphyrin szintézis zavarai
- Egyéb prediszponáló tényezők
-
Serdülőkor
-
Fiatal felnőtt
-
Gyermekkor
Gyakoribb panaszok, tünetek:
- Általános panasz
- Szív és légzési panaszok
-
Heves szívdobogás érzése
-
Gyorsan ver a szíve
- Hasi, emésztési panaszok
-
Hasi fájdalom
-
Hányinger
-
Hányás
-
Székrekedés
-
Székürítés hiánya
-
Diffúz hasi fájdalom
-
Görcsös hasi fájdalom
- Mozgásszervi panaszok
-
Alsó végtag gyengesége
-
Izomgyengeség
- Idegrendszer és izomrendszer zavarai
-
Fonákérzés a bőrön
-
Izomgörcsök, rohamokban
- Mentális és viselkedészavarok
-
Fokozott ingerlékenység
-
Idegesség
-
Érzelmi labilitás
Fizikális vizsgálatok:
- Perifériás erek, vérnyomás, pulzus
-
Szapora pulzus ( nyugalomban)
-
Hypertonia - középsúlyos ( RR 160-179 / 100-109 hgmm)
-
Hypertonia - súlyos ( RR > 180 / 110 Hgmm)
-
Vérnyomás normálisnál magasabb szisztolés > 140 Hgmm vagy diasztolés > 90 Hgmm
- Mellkasi szervek
-
Tachycardia ( nyugalomban)
- Hasi szervek
-
Diffúz hasi izomvédekezés
-
Máj megnagyobbodott
-
Tapintható spasticus, gázzal telt vastagbélszakasz
-
Gyengült bélhangok
-
Loccsanás hallható a has felett
- Mozgásszervek
-
{S-}Hypotoniás a felsővégtagi izomzat
-
{S-}Hypotoniás alsó végtagi izomzat
- Idegrendszer
-
Coma
-
Tudatzavar (nem specifikus)
-
Paraesthesia a végtagok disztális részein
-
Hyperalgesia a négy végtag distalis részén
-
Hyperalgesia
-
Tetraparesis
-
Tetraplegia
-
{S-}Hypotoniás izomzat
Speciális, műszeres vizsgálatok:
- Egyszerű műszeres vizsgálatok
-
Testhőmérséklet mérése
- Neurológia vizsgálatai
-
EEG vizsgálat ( nyugalmi, fotostim., hipervent. próbákkal)
- Kardiológia
-
EKG vizsgálat nyugalomban
- Anyagmintavétel és laborvizsgálatok
-
Delta-amino-levulinsav meghatározása vizeletben
-
Aminolevulinsav dehidratáz (ALAD) aktivitás meghatározása vörösvértestekben
-
Delta-amino-levulinsav dehidratáz meghatározása
-
Delta-amino-levulinsav meghatározása a szérumban
-
Mutáció analízis DNS hybridisatios teszt, DNS extractio
- Képalkotó eljárások
-
Vörösvértest térfogat izotópos vizsgálat
-
Keringő vérvolumen csökkent
-
Hasi UH vizsgálat (áttekintő, komplex)
Gyakoribb szövődmények:
- Mentális és viselkedészavar és egyéb psychés okok
- Idegrendszer betegségei
-
Bulbaris paralysis
-
Polyneuropathia anyagcsere-betegségekben
-
Petyhüdt tetraplegia
-
N. phrenicus bénulása
- Szem és függelékei
-
Kortikális vakság
-
Vakság egyik szemen
- Keringési rendszer betegségei
-
Magasvérnyomás eredetű szív- és vesebetegség
- Légzőrendszer betegségei
-
Légzési elégtelenség, m.n.o.
-
Heveny légzési elégtelenség
- Urogenitális rendszer betegségei
-
Heveny veseelégtelenség
-
Krónikus veseelégtelenség
- Máshová nem osztályozott kóros klinikai tünetek, leletek
-
Coma, k.m.n.
-
Exitus lethalis
Mely szakterületek foglalkoznak ezzel a kórképpel:
-
Belgyógyászat
-
Belgyógyászat - Hematológia
-
Belgyógyászat - Hepatológia
-
Belgyógyászat - Gastroenterológia
-
Belgyógyászat - Kardiológia
-
Gyermekgyógyászat
-
Genetika
-
Neurológia
-
Psychiátria
Irányelvek:
Gyógyszeres terápia:
Kapcsolódó oldalak (automatikus legyűjtés eredménye):
|
|
|
|
|